药融会|时莱生物张富尧博士：药物研究和工艺开发个人体会分享
药融会第160期专享会嘉宾：张富尧 上海时莱生物
张富尧博士
上海时莱生物
张富尧博士曾获得美国少数裔杰出科学家奖、美国化学会青年研究员奖、礼来制药公司绿色化学奖和礼来制药公司总裁奖等奖项，在JACS、AChIE等杂志发表研究论文50多篇，申请国内外专利50余项。回国工作期间，张富尧博士带领团队成功开发了40余个高难度仿制药的新型合成工艺并实现放大生产，如：艾日布林、曲贝替定（ET-743)、卡泊芬净、骨化醇、前列腺素类药物、抗体-药物偶合物（ADC）等；成功研发了抗乙肝1.1类新药临床化合物，该化合物处于进入临床II期研究阶段；成功开发了多个恒瑞新药的生产工艺，为这些新药成功上市做出了重要贡献。张富尧博士在新药研发、药物合成路线设计、合成路线选择、合成工艺优化及中试放大、原料药的生产和质量控制管理以及绿色化学在制药工业中的应用等方面均有较丰富的经验。
核心团队从事药物研究工作，目前有40人左右的研究团队，三分之一的拥有博士学位，三分之一拥有硕士学位，三分之一是本科学位，其中20%有海外的研究经历，80%的成员有在医药公司工作五年以上的经验，就是有这样的团队使我们有能力从事比较复杂的研究工作。
组建团队之后根据Corey教授建议选研究方向以及项目，作为我本人其它也不会，主要做一些有机合成有机化学的工作，在药物研究过程中与有机合成有机化工相关的一些工作，包括新药研发，新药工艺的研发，仿制药合成工艺的研发，以及在药物研发工程中活性代谢物的合成以及杂质的研究工作。
在时莱生物这个团队里面我希望能够建成平台型的为大家服务的研究平台，有比较多高难度仿制药的合成工艺研究工作。第一个平台是合成工艺的研究平台；第二个平台是希望自己往外衍生，学习更多新的东西，也希望成为一个创新药物的研究平台，其中包括靶向药物，天然药物；第三个平台更加往挑战自己从事高端制剂的转化平台建立，特别是以自身设计合成高端制剂辅料为基础的平台，目前我想从微球，脂质体，纳米胶束三个品种基本上已经建立自我研发，有可能承担进行转化的团队，仪器和基本的能力。
有好的研究团队，也有好的研究方向，目前仪器设备的支持也是必不可少的，目前在我的平台还是有比较好分析设备的支持，其中包括我们自己拥有核磁，GC-MS，LC-MS。GC自备液相有十台其中包括毫克级，克级，十克级都自己拥有。自备液相相匹配的冻干机有5L升50升的都配好，我们要做好药物研发的工作特别是新药研发，已经建立了细胞房和动物房。
在我的工作过程中希望能够做到的是差异化，技术壁垒，以及复合交叉这三个关键词，如何能够实现差异化我想就是第一点我们希望能够去做一些难度比较高的药物，在技术上有一定的壁垒，非常感谢恒瑞给我提供非常好的平台，使我有机会进行复杂药物研究工艺的工作。其中非常难得的是同时进行两个合成领域，小分子领域的最难的两个项目艾日布林，曲贝替定的研究工作，也是我们宝贵的合成工艺的机会。除了艾日布林，曲贝替定的药物以外还做了前列腺素系列的药物。
要实现差异化，除了复杂的药物以外，还要一些化繁为简的一些能力，有自己独门的知识，在合成工艺的研究工艺的研究过程中，我归结过程三种境界第一种的话需要做的是“独上高楼，望尽天涯路”经历的越多就会站的越高，就会看见更多的路。第二种境界 “不破不立破而后立” 在我们做合成工艺研究过程中，需要去敢于挑战，敢于去做简化绿色合成工艺。比如说恒瑞的新药艾瑞昔布的合成过程中大胆的进行路线的设计，从最开始五步到最后简化到两步，从最后的收率从17%提升到81%大大简化了合成工艺能够使艾瑞昔布药物大规模生产，第三种境界就是“大道至简知易行难”，在研究工程中，不仅要攻克非常复杂药物，其实在合成工艺过程中越简单的分子，合成工艺难度越大，因为可以选的工艺就越少。在做七氟烷工艺开发过程中，从美国回来从事第一个仿制药研究工作，经历了半年多的时间在很多专利的保护的下面完成了七氟烷新路线。
高端制剂辅料合成平台我们会已经基本上建立。
我想未来一定是合作的时代，未来一定是大家在一起来为共同的目标合作共赢的时代，在时莱生物希望有机会与大家进行合作，项目还是比较多的，希望之后跟大家共建对药物研发的技术平台以及产品。