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​世卫发布最新声明《多国儿童不明原因的急性重症肝炎》

Dr阿司匹林 阿司匹林42195米 2022-04-28

十秒钟总结:

  • 不明原因的儿童急性重症肝炎至今在欧美12个国家发现,共169例,17 人(10%)需要肝移植,1 人死亡。

  • 年龄1个月-16岁,和新冠疫苗无关。

  • 至少74人测出腺病毒,其中19人合并腺病毒和新冠病毒。


2022年4月23日,世卫组织公布了对这个儿童肝炎的最新总结。声明共分为5部分,这里介绍其中主要信息并简短解读。



1,疫情一览


自2022年4月15日发布“英国不明病因的急性肝炎”这个突发新闻(链接)以来,世卫不断收到幼儿不明原因急性肝炎病例的报告。目前还不清楚是这类肝炎病例的确增加了,还是这类肝炎以前就有但没被注意、现在是因为关注增加而显得多了。虽然腺病毒是一种可能的假说,但对致病因素的调查仍在进行中。


2,疫情概述


截至2022年4月21日,世卫欧洲地区的11个国家和世卫美洲地区的一个国家至少报告了169例不明原因的急性肝炎病例(图)。


英国(114例)、西班牙(13例)、以色列(12例)、美国(9例)、丹麦(6例)、爱尔兰(<5例)、荷兰(4例)、意大利(4例)、挪威(2例)、法国(2例)、罗马尼亚(1例)和比利时(1例)。


截至2022年4月23日,按国家划分的急性重症肝炎病例分布


病例的年龄为1个月至16岁。17名儿童(大约10%)需要肝脏移植;至少有一例死亡。


已确认的病例中,临床症状表现为急性肝炎,肝脏转氨酶明显升高。许多病例报告了胃肠道症状,包括腹痛、腹泻和呕吐,然后病人出现了严重的急性肝炎,有肝酶水平升高(AST或ALT大于500 IU/L)和黄疸。大多数病例没有发烧。导致急性病毒性肝炎的常见病毒(A、B、C、D和E型肝炎病毒)在这些病例中均未检测到。根据目前掌握的信息,没发现这些病例和国际旅行或与他国的联系有明确相关性。


腺病毒至少在74个病例中被检测到,其中做过分子检测的病例中,有18个被确认为F型41。在做过新冠检测的病例中,有20例被确认为有新冠病毒。有19人被检测出有新冠病毒和腺病毒的共同感染。


(这是第一次报道至少有19名患儿合并有腺病毒和新冠病毒的感染。儿童中腺病毒和新冠感染都很常见,英国统计局2022年4月1号的的数据显示,4-7岁孩子中超过一半(54.9%)都有了新冠抗体。这两个病毒分别感染儿童时大多引起较轻的呼吸道症状,但双重感染是否有时会导致严重肝炎,也是一个可能性。)



迄今为止,大多数病例都来自英国。疫情早期时英国腺病毒在低水平流行,最近观察到社区中的腺病毒感染显著增加(尤其在儿童的粪便样本中检测到腺病毒)。荷兰也报告了社区腺病毒感染量同时增加的情况。


然而,也可能是以前腺病毒就会导致罕见的严重肝炎,但没有被注意到,现在由于加强对腺病毒的检测而被发现了。


(世卫尚不确定这个肝炎是近期才出现的,还是这些罕见严重病例原来就一直存在。这点在以前的声明中没有提到。)


3,公共卫生应对措施


已发现病例的国家正在进行进一步调查,包括更详细的临床病史、接触史、毒理学测试(即环境和食物毒性测试)以及额外的病毒学/微生物学测试。这些国家也开始增加对这些病例的监测。


4,世卫组织对这个病的风险评估


英国首先报告了在健康幼儿中不明原因的严重急性肝炎病例出人意外地大幅增加。现在,其他几个国家--特别是爱尔兰和荷兰--也报告了此类病例的意外增加。


虽然目前腺病毒是病因的一种假说,但它并不能完全解释临床症状的严重性。被腺病毒41型感染以前还没有过这种临床表现。腺病毒是常见的病原体,它通常引起自限性感染。腺病毒在人与人之间传播,最常见的是引起呼吸道疾病,但根据不同的类型,也可引起其他疾病,如胃肠炎、结膜炎(红眼病)和膀胱炎。有50多种不同的腺病毒可以引起人类的感染。腺病毒41型通常表现为腹泻、呕吐和发烧,常常伴有呼吸道症状。虽然有免疫力低下的儿童感染腺病毒后导致肝炎的病例报告,但目前并没有腺病毒41型导致健康儿童得肝炎的报道。


(虽然英美两国的公卫组织(链接)此前更倾向于腺病毒是最大可能,世卫组织指出腺病毒本身很难解释这个肝炎这么严重。看到这里体会到世卫专家的思索和困惑。)


需要进一步研究的致病因素包括:

  • 在疫情期间,腺病毒的流行水平降低后,幼儿被腺病毒感染的易感性增加;

  • 可能出现了新型腺病毒;

  • 以及腺病毒和新冠病毒的合并感染。

  • 目前不认为和新冠疫苗的副作用有关,因为绝大多数得病的儿童没有接种新冠疫苗。

  • 还需要排除其他感染性和非感染性的原因,以全面评估和管理致病风险。


(世卫的声明总是更留有余地,把各种可能性都覆盖得比较全面。)


由于近期不断有新的病例,再加上目前更广泛的病例搜索,很可能在确认病因和实施更具体的控制/预防措施之前会发现更多病例。


世卫组织正在密切监测这一情况,并与英国及其他成员国和合作伙伴共同努力。


5,世卫组织的建议


需要进一步查找更多病例。当务之急是确定病因,以进一步完善控制和预防措施。腺病毒和其他常见感染的常见预防措施包括定期洗手和呼吸道卫生。

世卫组织建议,应当对血液、血清、尿液、粪便和呼吸道样本以及肝脏活检样本进行检测,并进一步进行病毒特征分析,包括基因测序。还需要彻底调查其他感染性和非感染性的原因。


根据目前掌握的信息,世卫组织不建议对与英国或其他发现病例的国家的旅行和/或贸易进行任何限制。


世卫组织的对肝炎病例的定义:

  • 可能的急性儿童肝炎:自2021年1月1日起,出现血清转氨酶>500 IU/L(AST或ALT)的急性肝炎(非A-E型肝炎),且年龄在16岁及以下者。

  • 与流行病学有关的肝炎:自2021年1月1日起的任何年龄的患者,如果他得了急性肝炎(非A-E型肝炎),而且是确诊急性儿童肝炎的密切接触者,那这个病例也要上报。


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