帕金森不再害怕，干细胞治疗彰显临床应用潜力！

据统计，在我国65岁以上的老年人，帕金森病的患病率为1.7%，目前帕金森病已成为了继肿瘤、心脑血管疾病之后我国中老年人的又一常见病，严重影响到了患者的生活能力和质量。

帕金森是一种神经退行性疾病，与大脑中产生多巴胺的神经元死亡相关。与其他疾病不同，帕金森的发展并不是一条直线，因而很难确切地指出疾病将如何发展。

在历史的长河里，有许多名人饱受着帕金森病的痛苦，例如曾被誉为这个世界上最伟大拳击手的阿里，著名的数学家陈景润，美国电影演员凯瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分国界，不分性别，严重影响了人们的生活和健康。

关于帕金森

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英国医生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。

全球约有700万至1000万人受帕金森的影响，近几年帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。

目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。目前帕金森病传统干预方式主要以口服药物和手术为主，但其只能短期内缓解相应症状，尚不能根除病因。

左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然，脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状，但这种方法不能修复大脑，并且还会带来副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，临床急迫需要其他的治疗手段。

干细胞是根本性治疗帕金森的希望

干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，通过干细胞再生，移植到病人体内，补充缺失或缺损的神经细胞，通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是根本性治疗帕金森的新希望。

从1979年开始，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元，越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。

参与干细胞临床试验（NCT02452723）的帕金森患者凯文.威克斯近期向改变他命运的神经外科医生公开发布表达了感谢。

63岁以前，房地产巨头凯文.威克斯身体状况良好。锻炼身体、健康饮食、远离吸烟，这都是他坚持多年的良好习惯。然而，在结束为期一周的自行车旅行回到澳大利亚后，他开始出现了帕金森的症状。2013年10月24日，他被神经科医生确诊为早发性帕金森氏病。

2016年12月，他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。这是一项前所未有的试验，由皇家墨尔本医院神经外科小组实施，涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个不同位置中。

接受干细胞治疗后，凯文成功地维持原有的积极生活方式，并利用他的骑行能力提高了人们对这种治疗的认识。2017年夏天，这位67岁老人参加了从南澳大利亚到昆士兰超过1400英里的赛程，他为帕金森患者筹集资金，希望能够为帕金森患者制定一个骑行计划。

目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。

干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用。

干细胞疗法显示临床应用潜力

干细胞疗法干预帕金森疾病进行组织再生与修复作用机制包括以下三种：

1. 替代作用：干细胞具有损伤组织趋化作用，能够向病灶或损伤部位迁移，分化为受损细胞表型替代损伤或死亡细胞；

2. 旁观者机制：通过分泌多种细胞因子调节宿主微环境从而调节免疫反应与细胞生长、分化、效应等，同时分化为损伤细胞以外其他细胞类型（如多巴胺能神经干细胞、胶质细胞等），创造合适微环境实现损伤组织再生与修复；

3. 细胞融合：干细胞与组织内体细胞在特定环境下发生融合并相互影响进而修复损伤组织。

                      日本诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验

                        （温馨提示：建议WIFI环境观看）

2018年10月，日本京都大学的团队将240万个诱导多能干细胞来源的前体细胞移植入一名帕金森病患者脑内，进行了全球首例诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验，手术一个月内未发生脑出血等不良反应，随后继续观察6个月，若无并发症出现将再次植入240万个前体细胞。

此项临床试验共选入了7名帕金森病患者，首个手术观察期为两年，安全性与有效性确定后将实施第二例临床试验。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。

此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。

2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年龄64岁，所有患者均经过神经内科专科确诊为PD，患病时间平均为4.5 年，多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗，症状持续加重。

行腰穿鞘内注射了间充质干细胞 0.5×10⁷个，治疗后多数患者的部分症状得到改善，尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显，敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻，从Webster评分也可以看出，其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显（P均<0.01）。

19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较

2017年6月内蒙古某医院神经内科对15例帕金森病患者开展临床研究，通过干细胞疗法1个月干预后，采用统一帕金森病评分量表对患者移植前后神经功能进行评定。结果发现，移植后患者震颤、强直症状改善非常明显，运动迟缓、姿势不稳等临床症状较干预前也有所改善，且均未出现移植物抗宿主病。

随着干细胞移植技术的迅猛发展，干细胞治疗帕金森病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，相信未来会有更多类似于凯文的成功案例被公众所知！      

   干细胞在帕金森等神经系统疾病的修复作用        

                （温馨提示：建议WIFI环境观看）                          

整理编辑：James

部分图文视频来源于网络

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