顶级富豪因肺癌去世，细胞疗法再引关注！
5月20日，贝壳公司发布公告：公司怀着深切的悲痛宣布，公司创始人兼董事长左晖先生因疾病意外恶化于2021年5月20日去世。
此时，距离2021年新财富500富人榜发布，左晖被评为为中国房地产首富，仅仅过去了一周。
从网络流出的一份链家项目投资计划书来看，左晖患肺癌已经有7年，在切除三分之一的肺后进行了化疗和细胞疗法进行治疗。
△ 网传2016年流出的一份链家项目投资计划书
回顾左晖从确诊到去世的历程，“细胞治疗”这个词被反复提及，这种在国内还不太常见的治疗手段，再次走进了大众视野。
01
5年生存率不足1%的恶性肿瘤，他为什么能坚持7年？
今年4月3日，是左晖最后一次出现在公众面前，当时的他正接受央视《遇见大咖》的采访，讲述自己筚路蓝缕的创业史，眉眼间已经显现出了疲倦。
△ 左晖录制央视《遇见大咖》节目
据21世纪经济报道等多家媒体证实，左晖早在2013年就已经查出了早期肺癌。确诊后，左晖即赴美国进行治疗，治疗的手段包括化疗、手术和细胞治疗，治疗后回国边休养边工作。
据左晖身边的朋友说，赴美治疗之后，他恢复得不错，不过期间也有一些反复。
生病后，他的生活重心变了，降低了工作强度，逐步把公司管理权交给了CEO，用更多时间拿来陪伴家庭。
但最终还是难以抵抗病魔的侵袭，近两年病情持续恶化，身体消瘦，最终遗憾离世。
有新闻报道透露，最终打败左晖的是小细胞肺癌。
“癌中之王”的肺癌，按病理类型划分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞癌（NSCLC），两者分别约占肺癌的15%和85%。
△ 不同类型肺癌所占比例
其中，小细胞肺癌属于恶性程度最高的一类。
它多位于肺中央部，生长迅速，具有高度侵袭性、高度转移性及易复发等特点，且对初始的化疗或放疗大多非常敏感，但预后极差！
小细胞肺癌的恶性程度高，主要有两个方面：
首先，大部分小细胞肺癌在确诊时，处于局限期的患者仅占30%，大部分患者处于广泛期、已经扩散转移，往往很难治愈。
而小细胞肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部，大多数在确诊时就已发生脑转移，或者因为脑部症状而发现肺癌。
即使确诊时没有发生脑转移，但由于它恶性程度极高，很快也会发生脑转移。
故肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1-2个月。
其次，就是小细胞肺癌的难治之处。即使小细胞肺癌初期对放疗、化疗高度敏感，但大多数患者很快就会出现耐药，一旦耐药，后续治疗变得非常困难。
据统计，世界范围内，大多数肺癌患者活不过1年，5年存活率仅有10-20%，即使医学资源最丰富的发达国家也不例外，很少超过20%。
△ 2020年死亡人数前十的癌症类型，肺癌高居榜首
而左晖遭遇了这样凶险的小细胞肺癌，预后生存期却达到了7年，超过了绝大部分的肺癌患者。
多位国内肺癌治疗领域权威专家表示，虽然不清楚左晖的具体治疗过程，但有7年生存期已经算是治疗得很好了。
“虽然不知道他的病理结果，无法判断他患肺癌类型以及临床分期，但确诊肺癌后存活7年时间，无论是一期还是三期来说，都应该说是治得比较不错。”天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师徐嵩表示。
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师方健对此也表示认同，7年的生存期证明左晖治疗得非常好了。
可以说，虽然不知道左晖的具体治疗细节，但从结果上来看，细胞疗法似乎对生命的延续起了一定作用。
02
那么，究竟什么是细胞疗法？
近年来，为了攻克癌症，人类已经将目光聚焦到自身免疫当中，通过强化自体免疫的方式来对抗癌症，于是萌发了继手术、放化疗、靶向治疗之后的第四种疗法——细胞免疫治疗。
△ 免疫细胞疗法流程示意图
免疫细胞疗法的出现给癌症治疗带来了“革命性”改变，被视为人类攻克癌症的“里程碑”。
当然，免疫细胞疗法包括很多种，从上世纪70年代进入科学研究开始，到目前已经经历了几代变迁：NK细胞疗法，CIK细胞疗法，DC-CIK细胞疗法，CTL细胞疗法和CAR-T细胞疗法。
其中，CAR-T细胞治疗全称嵌合抗原受体T细胞治疗，是免疫细胞疗法中最有希望攻克肿瘤的疗法。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法获FDA批准上市。
CAR-T细胞治疗“走红”于2013年，是通过使用修复的免疫细胞攻击并摧毁恶性肿瘤，而免疫细胞来自患者自身。从癌症患者自己身上分离出免疫T细胞，再利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，进行体外培养，经过十亿百亿级别的细胞扩增后，再将扩增好的CAR-T细胞输回患者体内，对癌细胞开始“绞杀”。
不过，CAR-T细胞疗法目前更多应用在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤领域，在实体瘤及异体通用型方面的拓展还不成熟。
03
免疫疗法提升癌症5年生存率
目前，免疫治疗使癌症的5年生存率有了显著提升，提高了患者的中晚期生存质量，甚至挽救生命。
△《NEJM》杂志：最新免疫治疗5年生存率研究
在《NEJM》上的一份最新研究显示：免疫治疗后的晚期黑色素瘤患者5年生存率高达52%！而在免疫治疗之前，晚期黑色素瘤的5年生存率甚至还不到10%。
△ 免疫治疗晚期黑色素瘤患者5年生存率曲线
数据还统计了针对黑色素瘤中发生基因突变的患者（约占患者的66%）进行的免疫治疗，总体5年生存率竟高于未基因突变的患者8%，达到60%！
△基因突变患者中免疫治疗5年生存率曲线
该研究共计入组1296名患者，是目前黑色素瘤数据样本量最大的5年生存率研究。可见，免疫疗法的确是黑色素瘤当之无愧的救星！
不仅在黑色素瘤应用中疗效显著，目前临床上经过验证治疗效果比较好的还有淋巴瘤和肺癌。免疫疗法无疑给越来越多中晚期肿瘤患者带来新希望，可以说癌症的5年生存率整体的有效提升离不开免疫疗法的普及与应用。
04
既然细胞疗法如此有效，而如今也已有5款CAR-T细胞治疗产品获FDA批准成功上市，为何还是没有实现大规模应用呢？
难道即将垂死的生命，也不值得放手一搏了吗？
当然不是，细胞治疗的兴起的确给无数生命带来了重生希望，但它高昂的价格也是众多普通家庭无法承受的痛。
△ 已上市的几款CAR-T产品，价格都不菲
从已上市的几款细胞产品价格来看，简直让人瞠目结舌！这动辄百万人民币级别的费用，就是“花钱续命”不说，也无形中成了阻碍其产品实现产业化商业化发展道路的“枷锁”。这并非是企业寻求暴利，而是因为相关疗法的成本居高不下。
非营利性科学传播组织“神经现实”在2020年初的一篇译文中指出，光是生产CAR-T细胞的基本费用就高达六位数，即便CAR-T治疗完全不盈利，它依然是医药界最昂贵的手术之一。把一个人的细胞提取、纯化、编辑基因，再把细胞数量扩增到数百万个，这个过程跟在工厂里搅拌阿莫西林是两码事。
南京传奇生物联合创始人、首席科学官此前在接受《财新》采访时表示，CAR-T目前仅能提取自身免疫系统的T淋巴细胞，即为依赖自体回输的个体化治疗，难以大规模生产，导致该疗法从生产、质控、储备、物流，到最后交付给患者，成本非常高，且难以标准化。
△ 日本白血病新药Kymriah尽管纳入了医保，但价格依然高达200多万，创下日本单类药价最高纪录
到底如何让这个“救命药”真正实现“普及大众”？这事儿并不简单。
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05
细胞治疗，只能富人“独享”吗？
很多人认为，左晖之所以能赴美接受治疗，并取得非常好的预后效果，是因为他作为身价千亿的地产界首富不差钱。
当然，有钱能够“续命”自然是好事，那对于大多数的普通癌症患者就只能坐以待毙，无法享受新时代新技术的“洗礼”了吗？
目前来看，国外进行的细胞治疗对于绝大多数中国家庭来说的确是一笔沉重的负担。但我国近年来在生物医药领域的发展也是突飞猛进，无论是研发技术还是产品质量安全等方面都可与国际比肩。
就拿CAR-T来说，目前，全球共有753项癌症细胞疗法，其中有404项都是CAR-T细胞疗法，数量占到了第一位！而中国是国际上开展CAR-T临床项目最多的国家。
如今，国家对生物医药、细胞治疗的相关政策已经越来越开放，我们也很期待国内相关产品的研发加快脚步，实现早日上市，相信我国的细胞治疗费用将会更低，预计不会超过百万，再有医保的扶持，一定会惠及大部分普通家庭病患。
我们也呼吁国家尽快制定出细胞治疗价格体系，并完善细胞治疗的市场监管，让更多经济条件普通的癌症患者能够接受细胞治疗，让细胞治疗这种前沿的医学手段不再仅仅是富豪们可以享受的“奢侈品”。
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