干细胞疗法，2型糖尿病患者的新选择！
2型糖尿病（T2DM）：由营养过度和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激，持续的高血糖会导致微血管和大血管并发症。
根据2018年我国慢性病及其危险因素监测结果显示，18岁及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率为10.4%。T2DM的主要病理生理特征为胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷。
传统内科治疗并不能从源头上解决胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷，为了克服这一现状，科学家们正逐步将研究重点转移至干细胞治疗糖尿病领域。
间充质干细胞治疗 T2DM 的机制
T2DM的发生与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷相关，炎症机制在其中发挥重要作用。 研究表明，UC-MSCs治疗T2DM的主要机制为免疫调节作用。基础研究
Yin等在小鼠模型中发现UC-MSCs对T2DM小鼠受损胰岛存在免疫调节和和抗炎作用，输注过UC-MSCs的糖尿病小鼠胰岛中巨噬细胞趋化因子MCP-1表达下调。UC-MSCs通过分泌IL-6调节巨噬细胞极化，从而改善胰岛细胞功能，维持血糖稳定。
另有研究表明脂肪来源MSCs可减轻T2DM小鼠体重，改善脂代谢。此外，已有研究报道脂肪MSCs可改善T2DM动物脂肪细胞氧化损伤，但机制尚不明确。
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MSCs治疗T2DM的临床应用
截至2020年4月，全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计211项，其中关于 T1DM共62项，T2DM共74项，糖尿病并发症85项。
在中国范围内开展的干细胞治疗糖尿病病临床试验共计39项，其中，使用UC-MSCs 进行治疗研究的共9项，3项为UC-MSCs治疗T2DM的研究。
先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗T2DM的临床研究结果(表1)。
干细胞治疗Ⅱ型糖尿病的临床案例
案例一：2008年，《Frontiers of Medicine》，Ranhua JIANG 等10名受试者（病程≥3年）接受了3次胎盘间充质干细胞回输，每次输注时间间隔为1个月。每位受试者输注干细胞的平均数为1.35×10 6 /千克，在此期间继续使用胰岛素，并根据血糖水平调整，随访6个月。胰岛素需求量下降：干细胞移植3次后，平均需求量从平均63.7个单位降低至34.7个单位，1名受试者其需求减少> 50％。
糖化血红蛋白降低：干细胞显著改善2型糖尿病受试者HbA1c水平，其平均值均从9.8％显着降低至6.7％，具有统计学意义。
C肽水平改善：进行干细胞移植前后C肽和胰岛素之间的相关性分析，发现C肽和胰岛素具有显着正相关性，分别为γ= 0.992（P <0.01）和γ= 0.931（P <0.01）。
案例二：2010年5月，Liu等采用UC-MSCs治疗22例T2DM患者，开展了1项为期12个月的自身前后对照试验。
HbA1c的下降程度在治疗后3个月时显著减缓，由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在MSCs移植后不同监测时间点均有不同程度下降，在6个月时差异最为显著，并在12个月随访期内维持在较低水平。
HOMA-2B从移植前的(65.99± 23.49)%增加至6个月时的(98.86±43.91)%,在12个月随访期恢复至(86.0±37.1)%。
所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前显著减低，并在12个月内维持较低水平；
29%(5 / 17)患者胰岛素注射剂量减少超过50%;
41%(7 / 17)患者在术后2~ 6个月停用外源性胰岛素，达到完全缓解状态并平均维持(9. 3±3. 8) 个月。
未来展望
已开展的动物实验及小样本临床研究观察到MSCs移植可改善T2DM动物的胰岛β细胞功能， 降低T2DM患者的胰岛素用量，改善HbA1c水平以及C肽分泌，为糖尿病患者血糖控制提供了一种治疗新策略。
未来的研究应重点应聚焦于扩大样本量的多中心临床研究，观察MSCs治疗的远期效果，以进一步规范和优化MSCs治疗糖尿病的临床方案，降低其潜在风险。
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