3个干细胞移植类风湿性关节炎临床案例，疗效分析！

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

RA全球有超过2300万人患有此病，全球发病率为0.24%，我国的RA患病率目前为0.3%，在我国有超过500万的类风湿关节炎患者，可发生于任何年龄，高发年龄为40～60岁，多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。

发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

目前，RA的治疗主要依赖于非甾体抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和改良型抗风湿药物(DMARDs)，这些药物能显著改善患者的症状。然而，长期使用这些药物会导致严重的不良反应，包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害。虽然一些生物制剂取得不错的疗效，约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解，软骨和骨损伤也继续进展。

大量研究证实，间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能，同时具有修复关节和成骨损伤的作用。干细胞可改善类风湿关节炎症状和相关指标,如C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等炎性因子显著下降。

因此，对类风湿关节炎的治疗具有良好的临床前景。

干细胞治疗三大作用机制

1、免疫调节： 间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用突出表现在抑制T细胞增殖与功能，诱导Treg细胞产生，抑制B细胞增殖、分化、免疫球蛋白的产生；

同时间充质干细胞也可抑制树突状细胞成熟，促进巨噬细胞极化到抗炎表型和抑制NK细胞功能 ，进而减缓炎症和防止关节损伤。

2、调节炎症因子分泌 ：炎症递质与关节损伤的严重程度和类风湿性关节炎进展息息相关，而间充质干细胞所分泌的大量抗炎因子、miRNA及外泌体等都可能直接参与了类风湿性关节炎相关炎症因子调控。

所以探索触发炎症因子级联效应的靶点，可更好地提高类风湿性关节炎干预效果。

3、抑制破骨细胞功能： 在类风湿性关节炎病程中，关节腔内成纤维样滑膜细胞的异常活化、增殖及基质金属蛋白酶分泌引起的组织水肿增生进一步诱导了骨破坏；其次，破骨细胞的激活与活性增加又引起过度骨吸收。

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相关临床案例

临床案例一

目的：探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗难治性类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。

方法：研究者对经改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗无效的难治性RA住院患者4例，签署知情同意书后予Uc_MSCs 混悬液静脉输注1次，细胞数为1×10^6个／kg。

对比输注前后患者关节肿胀压痛数、血沉、C反应蛋白、28个关节痰病活动评分 (DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)及相关安全性指标。

临床疗效：1～3号患者的关节肿胀、压痛数目，血沉均较输注前减少。

1号患者的DAS28(4)i评分在输注后第2个月即降至1.35分临床缓解，并持续至输注后第10月。

2号患者 在输注后第7月DAS28(4)降低至2.78分，病情仅轻度活动， 后期未再随访。

3号患者DAS28(4)亦于输注后第4月直降至0.49分临床缓解，后期未再随访。

但4号患者输注后DAS28 (4)未能下降，并在9个月后增至6.13分。ESR、C反应蛋白的变化情况分别见图1～3。

结果：UC-MSCs输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4)明显改善，另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应，血常规肝肾功无异常变化。

结论：Uc-MSCs输注治疗RA安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。

临床案例二

2008年8月至2009年11月，解放军323医院将MSCs通过静脉注入17例患者体内，并对其中2例类风湿合并强直性脊柱炎病患同时采用局部注射。跟踪发现，所有患者的身体素质水平提升，体力见长，炎性指标水平显著下降。

临床案例三

2014年12月至2015年11月，陆军军医大学/第三军医大学西南医院将MSCs输入到15例患者静脉中，采用干细胞疗法期间，其中13名患者关节肿胀压痛数、血沉指标明显改善，另2名患者无效，并且所有患者都未出现不良反应。

总结：根据上述试验及随访的结果来看，干细胞疗法对RA的干预有明显改善作用，能快速缓解患者相关症状，由此证明干细胞在RA调理安全有效。

央视视频：干细胞让11年的类风湿性关节炎患者康复☟

未来期望

随着干细胞技术的迅猛发展，干细胞治疗类风湿关节炎已经取得了一系列的突破性成果。

生物治疗必将成为难治性RA治疗的一个重要手段，有广泛的应用前景，我们对干细胞疗法不断改进，终将完美实现干细胞疗法对类风湿性关节炎的临床应用。

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