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干细胞丨治愈心力衰竭的强心针,前景广阔!

James 干细胞之父 2022-11-08

心力衰竭简称心衰,是各种心脏病发展到终末期的临床综合症状,也是心血管疾病的“头号杀手”。


数据显示,全球心力衰竭患者数量约为1.17亿人,其中中国心衰患者数量为2997.1万,占全世界心衰患者总数的25.6%。


简单来说,心脏是人体的马达,对正常人而言,通过心脏马达的作用,收集全身含有二氧化碳等排泄物的血液进入右心,然后运送至肺部进行气体交换,使得含有氧气的血液进入左心,再泵入全身,为全身供氧;而对于心衰患者,马达因各种原因出问题后,就不能将足够的血液运送至全身,进而导致一系列问题。



01.

心力衰竭的基本病因及特点


心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生。高血压、冠心病、糖尿病、肥胖、血流动力学负荷过重、炎症、长期吸烟酗酒、熬夜、压力大等原因引起的心肌损伤,均可造成心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。


各种重症心血管疾病共同转归为心力衰竭


心力衰竭的发病率会随着年龄的增长而增加,研究发现,在45~94岁,每增加10岁,心衰发病率增加1倍。


大量的高血压、冠心病、糖尿病患者群及日趋严重的社会老龄化问题,使我国具有非常庞大的心力衰竭危险人群,带来严重的社会与医疗负担。心衰病患往往反复入院治疗,5年内的死亡率高达 60%,与恶性肿瘤水平相当,呈现高发病率,高死亡率,高再住院率,高经济负担的特点。



02.

心力衰竭常规治疗的局限性


心衰病情凶险,死亡率高,近 3/4 的心衰患者伴有至少一种合并症,且每位心衰患者平均伴有 5 种以上合并症,心衰与合并症之间相互影响,形成恶性循环。常见的合并症主要包括高血压、慢性肺病、糖尿病、肾病、贫血、心律失常等,管理干预难度大。


目前心衰的治疗手段主要包括药物、介入手术等,能一定程度上减缓疾病进展,但心衰患者多心肌细胞缺血坏死,纤维化瘢痕已经形成,治疗预后大多不良;心脏移植是目前根治心衰的唯一方法,但因供体来源稀少、自体免疫排斥等因素的限制,临床常规应用受限。


干细胞治疗是目前心脏疾病领域研究的热点之一。干细胞应用于心血管疾病再生治疗已有10余年的历史,全世界而言,已有数千名患者接受干细胞治疗。



03.

干细胞疗法为心衰患者带来希望


随着再生医学的发展,新兴的干细胞技术可能给心脏病和神经退行性疾病带来革命性变化,恢复受损细胞、肌肉,解决器官供体不足等问题。


近年来,干细胞治疗心力衰竭的临床试验已经在多个地区开展。截止2021年1月12日,在Clinical trial.gov 上登记的已有82项干细胞治疗心衰的临床研究。



2016年,卡拉特先生心脏严重衰弱,爬一层楼梯都很困难,接受干细胞治疗的3个月后,心脏输送的血液量比以前增加了25%,并且重返篮球场。



2009年,美国65岁的迈克·琼斯(Mike Jones)成为世界上第一位接受干细胞移植疗法的心力衰竭病人。治疗前,琼斯几乎不能爬楼梯,而如今他可以自如地劈柴,跑步,甚至可以和孙女一起打篮球。他的“心脏射血分数”(衡量心脏泵血功能的一个指标)已经从治疗前的20%,提升到接受治疗两年之后的40%。这简直是一个不可思议的改善,尽管目前的数值仍然低于正常水平(55%—70%)。

不仅琼斯,在对干细胞治疗有反应的14例患者中,心脏的泵血率也从治疗前的30.3%提高到治疗后的38.5%,心肌瘢痕组织的数量也在四个月内下降了24%,一年后下降了30%。干细胞为心脏病治疗带来了前所未有的新希望。


△ 心衰治疗的患者和对照组的超声心动图分析

2015年7月,在《journal Stem Cells Translational Medicine》(干细胞转化医学)杂志上发表的一篇研究报告,该研究招募了60名严重心脏衰竭的病人,并随机分配其中48名接受干细胞治疗;另外12名维持传统治疗。一年后,48名接受干细胞治疗的患者心脏的“射血分数”相对另外12名患者都有明显改善,同时试验也证实了干细胞疗法在治疗心脏衰竭领域是安全可行的,并没有对患者产生不利影响。该研究表明为受损心肌提供干细胞的新方法已经在治疗严重心脏衰竭领域取得了初步成效。

众多研究表明干细胞具有治疗心衰的潜力,干细胞疗法作为一种潜在的治疗心脏衰竭的方法,相信未来将有望帮助心衰患者重获健康!


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2014年,干细胞治疗缺血性心衰中国区三期临床试验正式启动




04.

干细胞治疗心衰的作用机制


大多数心力衰竭由心脏病发作导致心肌死亡所致,因为心肌无法再生,所以受损区域被瘢痕组织代替,瘢痕组织不会收缩,进而使心脏丧失功能。干细胞可帮助重建受损心肌并恢复心功能,是心力衰竭治疗的新兴疗法。


△ 干细胞可再生、修复受损心肌细胞


1)分化为心肌细胞

干细胞具有多向分化潜能,在体外能分化为心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞。但目前研究发现干细胞分化为心肌细胞与改善的心功能不完全符合,其他的机制也发挥了重要的作用。


△MSCs改善心功能的机制——微环境改造


2)分化成新生血管

研究发现干细胞可以分化成新生血管,这有助于提高缺血性心肌病患者的心功能。


△释放促血管生成因子,促进血管新生


3)旁分泌机制

移植的干细胞可通过释放细胞因子、化学趋化因子、生长因子或微粒进入周围组织而诱导心肌修复。这些物质能促进再生过程,包括内源性干细胞的激活、新血管形成、抑制凋亡,抑制肥大增生等,这些作用提高了心室功能,改善灌注,促进心肌修复。


△ 干细胞的旁分泌作用


近年来心血管疾病高发,心力衰竭患病率高,预后不佳,是危害人类健康的第一杀手。干细胞已被证实可修复损伤心肌、改善心功能,且来源与获取都比较方便,相信随着再生医学的不断发展,干细胞治疗技术将越来越成熟,不仅在心血管领域,更能在多种疑难性、难治性疾病中展现疗效,为更多的患者带去希望。

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