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“NK细胞即自然杀伤细胞,是肿瘤的‘天生杀手’,是最先到达战场的免疫细胞!”田志刚院士分享了一项发表在《柳叶刀》上的前瞻性研究,指出了NK细胞在抗肿瘤领域的重要性。
如今,“免疫疗法”已经成为最火热的癌症治疗方法之一,被誉为癌症治疗的第三次革命,在恶性肿瘤的治疗中具有重要位置。提起肿瘤免疫治疗,你可能会想起T细胞、B细胞,但你听说或了解“NK细胞”吗?在由中国抗癌协会主办,中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办,国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院、中国工程院医药卫生学部协办的中国肿瘤学大会(CCO)院士论坛上,中国工程院院士田志刚就合成免疫技术与NK细胞免疫治疗,向在场观众展开了探讨。
了解天生的“肿瘤杀手”——NK细胞
“NK细胞即自然杀伤细胞,是肿瘤的‘天生杀手’,是最先到达战场的免疫细胞!”田志刚院士分享了一项2000年发表在《柳叶刀》上的前瞻性研究,指出了NK细胞在抗肿瘤领域的重要性,这项研究通过分析上千人中NK细胞杀伤活性的水平,发现NK细胞杀伤力低下者肿瘤发生率明显提高。而后续一些研究同样发现,体内NK细胞的含量和肿瘤的发生密切相关。NK细胞与我们所认识的T细胞有什么区别呢?田志刚院士通过对比二者的特性与在免疫治疗上的潜能,得出结论:T细胞治疗“肿瘤抗原”限制、“细胞因子风暴”风险、“GVHD”风险等三个局限性,恰好是NK细胞治疗的优势。田志刚院士指出,NK细胞免疫治疗目前已经得到了国际的认可,比如2014年发表于《Nature》的论文显示,NK细胞是另一类重要的抗癌效应细胞,已进入临床试验。
吹响NK细胞免疫治疗冲锋号
田志刚院士在院士论坛上表示:吹响NK细胞治疗冲锋号主要基于两件重要事情,一是异体外周血NK细胞、IPSC-NK细胞、脐血-NK细胞进入了规模化扩增生产;二是异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。今年,NK细胞在商界、投资界十分“抢手”,从目前国际上各个风投的投入、各个公司兼并、各个项目转移中可窥见一斑。同样,NK细胞在医学界也非常热闹,田志刚院士通过列举《NATURE REVIEWS》、《DRUG DISCOVERY》、《Nat Rev Cancer》、《Nature Immunology》等权威杂志上关于NK细胞专门的论述,提示NK细胞治疗研究如今已有了巨大的进展。比如,NK细胞培养技术的改革,使整个扩增水平得到了大幅度提高;针对“NK细胞如何进到肿瘤微环境中来”、“怎样使NK细胞更易活化”、“如何使NK杀伤力更强”等问题的研究分析,都可说明NK细胞已进入了一个非常辉煌的时期。
NK细胞的智能设计与人工合成
在论坛上,田志刚院士提出了“合成免疫学”的概念,我们可以把它理解为重新塑造免疫力、纠偏不平衡免疫力、再造免疫系统的过程。合成免疫治疗早在10年前就已提出,主要是通过人为地操作、创制人体免疫力,实现肿瘤的免疫治疗。田志刚院士指出,如果要对NK细胞进行智能设计和人工合成,需要用到智能化、定量化、工程化的技术。根据肿瘤学的原理,NK细胞若要对抗肿瘤,需要组装肿瘤感受器对肿瘤细胞进行精准打击、需要突破肿瘤屏障以深入敌后、需要实现免疫细胞的规模化对肿瘤细胞进行地毯式清除、甚至还需要调动各类免疫细胞一起协同作战。田志刚院士在论坛上还分享了一个非常有趣的技术——把NK细胞“化妆”成癌细胞,使其能在破解肿瘤屏障、适应肿瘤微环境的同时,也能保持很强的杀伤能力。田志刚院士就合成免疫技术与NK细胞免疫治疗,向在场观众展开了探讨
论坛上的最后,田志刚院士提到了目前NK细胞合成领域的研究进展与相关愿景:如Car/TCR/NKR等肿瘤感受器的合成组装、可实现NK细胞规模化的定向分化与无限量生产技术、NK细胞的功能增效强化设计、NK细胞的“定制式+普适性+货架式”供应、创建无人值守的NK细胞工厂等,田志刚院士希望,NK细胞合成技术对未来癌症治疗会有巨大的促进和刺激作用。
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