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干细胞治疗神经免疫性疾病,临床应用价值巨大

James 干细胞之父 2022-11-08
神经免疫性疾病:是发生在神经系统中的自身免疫性疾病,包括多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎、炎性脱髓鞘性多发性神经病和重症肌无力等。可导致精神行为异常、反复癫痫发作、认知损害等临床症状,具有高致死率、高致残率,是导致青壮年人群身体残疾的主要原因。

近年来业内研究者对神经系统自身免疫性疾病谱和神经系统自身抗体谱的认识不断深入,发现间充质干细胞(MSCs)具有自我更新、多向分化潜能、免疫调节和组织修复作用,可通过分泌细胞因子、调节T细胞等发挥免疫调节作用,成为神经系统免疫性疾病的新兴治疗方案之一。


         干细胞在神经系统的作用机制

①细胞迁移:当体内组织发生损伤后,MSCs定向迁移至受损的组织或器官微环境中,维持或重塑其细胞功能的过程,这一过程涉及多种细胞因子、细胞信号通路参与。

②免疫调节:MSCs可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,还可阻滞B细胞的细胞周期,并抑制细胞增殖和产生抗体等作用。

③细胞分化:MSCs可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等细胞。输注MSCs后,可向受损神经‍区域迁移并替换受损的驻留细胞,修复受损的神经元,改善临床症状。


         干细胞治疗多发性硬化(MS)

MS以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为特点,具有散发性、成人易感、反复发生、预后差等临床特点。

Riordan等人观察报道干细胞对20例MS患者的临床疗效,其中患者入组时的基线诊断为复发缓解型MS 15例,原发进展型MS 4例,继发进展型MS 1例,随访显示所有患者临床症状均缓解,EDSS评分显著改善,无复发和恶化现象。(相关阅读:48例临床结果显示丨干细胞治疗多发性硬化症疗效显著


        干细胞治疗视神经脊髓炎(NMO)谱系病

NMO谱系病是一种视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘神经免疫性病变。

Fu等人则报道了15例接受骨髓MSCs治疗的NMO谱系病患者情况,为患者静脉注射约1.0×108自体骨髓MSCs并进行为期2年的临床随访,其中13例患者未再出现临床复发现象,且EDSS评分有较好改善。

另一项研究纳入12例应用自体MSCs治疗NMO的研究,经过临床治疗与细心护理,12例患者的病情均有好转并出院,其中有2例患者完全康复。(相关阅读:干细胞移植丨可逆转视神经脊髓炎,有效预防复发

        干细胞治疗重症肌无力(MG)

MG是一种累及神经-肌肉接头的自身免疫性疾病,临床特征主要为波动性肌无力,而且肌无力具有活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重等临床特点。

Bryant等人报道7例接受自体干细胞移植的MG患者,其中6例为原发性MG,1例为滤泡性淋巴瘤后继发MG,7例患者均获得明显的临床症状缓解,治疗过程中有1例伴发有免疫相关性的移植物抗宿主病,但并未出现其他严重的干细胞相关性临床不良反应。(相关阅读:间充质干细胞或将成为治疗重症肌无力的理想种子细胞


        干细胞治疗自身免疫性脑炎(AE)

AE泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎,临床以精神行为异常、癫痫发作、近事记忆损害等多灶或弥漫性脑损害为主要表现。

Yang等人研究显示成人NSC可刺激实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型IL-10高表达,具有强大的免疫调节和再髓鞘化作用,且免疫荧光显示NSC可进一步分化为神经元和少突胶质细胞群。


总  结:以上研究发现细胞在治疗神经免疫性疾病中有着巨大的临床应用价值,在治疗MS、NMO、MG、AE等方面均取得了不错效果,虽然在有些疾病的临床案例较少,但其安全性和有效性都得到了验证。
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