除了120万一针的CAR-T，还有两大抗癌法宝CIK、NK，你分得清吗？

120万一针即可杀死癌细胞，几个月癌细胞清零。最近CAR-T疗法，因为去年国内首例CAR-T治疗的患者出院而被引起了极大的关注热度，很多人感叹癌症从此可以治愈！

其实除了CAR-T，还有CIK/NK这两大抗肿瘤的法宝，你理得清它们之间的区别吗？  接下来就一起看看吧！

什么是CIK细胞？

免疫细胞的“机械化步兵”

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是T淋巴细胞的一种，是细胞因子激活的杀伤细胞，是一群异质细胞群。属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

CIK细胞是在20世纪90年代首次发现，具有非主要组织相容性复合体（MHC）限制性的肿瘤杀伤活性。需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，发挥杀伤作用，依赖抗体，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

细胞画像

该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同 “ 细胞导弹 ” ，能精确 “ 点射 ” 肿瘤细胞，但不会伤及 “ 无辜 ” 的正常细胞。因此， CIK细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

CIK细胞抗肿瘤主要机制

■ 直接杀伤肿瘤细胞。被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

■ 间接杀伤肿瘤细胞，CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞。

■ 诱导肿瘤细胞凋亡。CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，适用于任何一期的肿瘤患者，且对多耐药瘤株同样敏感；是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。
此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，出现了消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象。
大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

截至2022年，美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。

临床案例：

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效将70例Ⅳ期ＥＧＦＲ突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例，给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组35例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示：治疗组的疾病控制率为88.6%，高于对照组的68.6%，治疗组生活质量评分改善率为71.4%，高于对照组的45.7%。

结论：DC-CIK细胞联合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病空置率和生活质量，延长患者的无进展生存期。

推荐阅读：10年临床研究数据：CIK细胞能够显著提高患者生存率，降低复发率

什么是NK细胞？

免疫细胞的“特种兵”

NK细胞（natural killer cell，NK），其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的重要防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗病原体的战斗。
NK细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞，NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞）。
NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体。与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。

NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆”，它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答”，还可以在感受到相似的炎症环境后，就产生强烈的杀伤功能。这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。

细胞画像

NK细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特种兵”，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的全能型免疫细胞。

NK细胞主要机制

■ 贯穿穿孔素-颗粒剂系统，这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。

■ 细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。此机制速度较慢且效率较低。它需要细胞表面存在TNF配体，这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。

■ 活化的NK细胞通过IFN-γ的活性，分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。

临床研究证实，NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果，在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。

临床案例：

2022年6月2日，发表在国际期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。

此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗，其中结节型8例，浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm，8例患者有5个以上的肿瘤，5例患者有大血管侵犯。

试验结果显示，在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中，有11例患者可以评估治疗反应，接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗。

结果格外喜人，有4例患者获得完全缓解，3例患者达到部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%！

推荐阅读：

截至2022年上半年，ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究761项，主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

而在国内，2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。

据悉，此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑！

除了上述的杀伤肿瘤细胞和外来入侵，通过补充自身的NK细胞和CIK细胞还可以达到预防肿瘤的目的。
随着人体不断的衰老，越来越多的细胞开始衰老凋亡、人体中的CIK和NK的数量在不断降低，且不可逆。那么通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，来最大程度的降低患癌的概率，同时身体机能也得到了补充，身体重新充满了活力。

参考文献：

[1]王福立,孙银萍,秦杰,荣建胜.DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效[J/OL].山东大学学报(医学版):1-8[2022-06-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1390.R.20220610.0919.002.html

[2]赵芳, DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床疗效观察及其免疫调控作用机制的初步探讨. 河北省,沧州市中心医院,2021-07-30.

[3]吴发胜,李建福,谢家童,张晖,陈慧,鲁世金.NK细胞免疫治疗恶性肿瘤新进展

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