干细胞治疗终末期肝病的最新临床研究进展

编辑：James

来源:干细胞之父平台往期发布

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肝脏是人体内最大的化工厂，是以代谢功能为主的重要器官，扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质合成、制造消化系统所需的胆汁等角色。同时肝脏也是少数能自我修复、天然更新失去组织的器官。只要有1/4的正常肝组织，就可以生成一个全肝。

据估中国超过五分之一的人群正受到肝脏疾病的困扰，尤其是乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和药物性肝损伤（DILI），这使肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。

调查显示，截止至2018年，中国已有多达700万人（或0.5%的人）患有肝硬化，乙肝和丙肝分别影响着9000万和1000万人。同时代谢性肝病的患病率也很高，这些病因对癌症患病率的影响都很大。

随着干细胞治疗的不断深入，干细胞这一具有自我更新复制以及多向分化潜能的细胞群体，在干预人类疾病领域所展现出的巨大潜力令人惊叹。因此，很多肝脏疾病科研学者也将目光投向了干细胞疗法。

一、干细胞治疗肝病的机制

目前关干细胞疗法作用机制尚未完全明了，动物或体外试验总结以下三种机制，如分化、归巢、免疫调节等。

1.多向分化：干细胞可分化为类肝样细胞，其具有多向分化能力由来已久。

Lee等早期研究就已发现骨髓、脐带，羊膜、牙髓等来源干细胞可经HGF、bFGF诱导分化为肝样细胞，采用逆转录聚合酶链反应检测到肝相关基因，免疫荧光分析验证白蛋白的产生。

证实干细胞不仅可分化类肝样细胞、表达肝细胞标志物，同时还发挥着低密度脂蛋白摄取和氨的解毒等肝细胞功能。

2.归巢性：目前研究者们认为，肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为类肝类细胞进而发挥肝细胞功能。

另有体外细胞迁移实验表明，经转染而高表达干细胞其迁移能力（归巢性）显著升高，肝细胞生长因子（HGF）参与其中。

如接受干细胞移植小鼠，在提高归巢性和损伤肝脏能力同时，其存活率升高和肝功能改善均有明显升高。

3.旁分泌与免疫调节：干细胞不仅分泌多种免疫调节因子，还可抑制转化分泌肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。

肝细胞生长因子具有广泛生物活性，目前已知其具有促进细胞生长、增殖，抗纤维化等功能，肝组织损伤时肝细胞生长因子表达上调，发挥着促进组织再生、抗纤维化作用。

二、干细胞治疗肝病的临床研究

目前，开展干细胞治疗肝病临床研究常用的干细胞为MSCs。

失偿代期肝硬化：Dagny等报告了对12例失偿代期肝硬化患者进行间充质干细胞移植，通过外周静脉输注途径的方式修复失偿代期肝硬化，随访12个月，结果治疗效果显示ALB升高，腹水减少，MELD评分降低。患者的临床症状和生活质量明显改善。

乙型肝炎肝衰竭：Faustine等开展一项临床试验，采用间充质干细胞修复肝衰竭，随访48周，结果显示ALB升高，TBIL下降， MELD评分降低，结果显示安全性好，患者肝功能均明显改善（见表1)。

酒精性肝硬化：Kita等人选取酒精性肝硬化患者38例进行干细胞移植，随访三个月，其治疗效果显示：肝组织学改善，TGF-1、I型胶原蛋白和α-SMA的表达减少。肝脏病理显示：肝脏胶原的比例显著 下降，肝脏组织结构明显改善（见表1）。

三、未来展望

干细胞治疗终末期肝病的临床研究取得了很大进展，目前，国内已经有133家研究机构通过了干细胞临床研究机构的备案，应广泛合作开展多中心随机盲法对照临床试验，提高我国干细胞治疗在肝病领域的国际影响力。干细胞治疗终末期肝病的临床应用指日可待。

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