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人是一瞬间变老的,34岁是“断崖式衰老”的开端,60岁和78岁更是大坎

James 干细胞之父 2023-01-13

村上春树有一句名言:“我一直以为人是慢慢变老的,其实不是,人是一瞬间变老的。”


他的感觉是对的。斯坦福大学医学院的科学团队就发现,生理衰老并不是简单地匀速线性发生的,人的生命周期中有3个明显的拐点:平均发生在34岁、60岁和78岁。


换句话说,在这几个拐点人们可能会 “断崖式衰老”甚至是“突然变丑”


今天我们就从“断崖式衰老出发”,聊聊衰老背后的原因,以及干细胞技术抗衰老的效果如何?



01.

34岁、60岁和78岁时身体突然衰老,到底发生了什么?


近日,美国斯坦福大学的团队发表在《Nature Medicine》上的最新研究显示:通过血液检测可以预测生理年龄,且人体衰老有明显进展的3个转折时期。这意味着人类很可能不是通常以为的慢慢地、匀速地变老,而是在三个特定的年龄阶段,突然加速衰老,呈现动态非线性状。



为了证明这个猜测,研究团队选取了4263名年龄跨度在18-95岁的男女血浆样本。通过测量血浆样本中近3000个蛋白质的水平,科学家们果然验证了自己的猜测,生理衰老不仅不是简单地匀速线性发生,而且平均发生在34岁、60岁和78岁,这3个明显的年龄拐点。


△与衰老相关的血浆蛋白变化数量波峰


在这三个年龄段前后,人体会迎来较为“猛烈”的生理性衰老同时研究人员发现,34岁时细胞外基质(ECM)相关的蛋白质会出现大量减少。ECM(Extracellular Matrix)的成员之一就是我们非常熟悉的胶原蛋白。


这或许间接从生理学角度解释了大部分伙伴们会在临近35时,明显感觉自己的皮肤状态大不如前,皮肤失去弹性,下垂垮塌、甚至出现皱纹等问题。


而60岁、78岁两个波峰,更像是“健康的坎儿”,从这2个年龄点,身体开始崩塌式衰老。由于认知能力、握力等功能在60岁开始,都变得大不如前,所以到了这个年纪,大多数人已经退休过上养老生活了。(相关阅读:30 岁后每十年一道坎儿,干细胞技术帮你征服人生每一道病坎!


60岁、70岁的波峰,主要是一些疾病有关的蛋白的波动导致的。病痛就像是衰老的影子,总是伴随着出现。60岁和78岁,与阿尔茨海默病(AD)、心血管疾病 (CVD)等衰老疾病相关的蛋白明显增多。


对比这三个年龄点,哪些功能或疾病相关蛋白质组开始发生变化


到了78岁,“骨形态发生蛋白”的信号传导也有变化,它对骨骼和其他器官都有影响。如果家里有老人,你会发现,70岁时身子骨还硬朗,但越接近80岁这个坎儿,身体就愈发老迈吃力。


其实,关于“断崖式衰老”的研究非常非常多,因为研究方法不同,关于“断崖式衰老”的解释也不同。


2022年6月,剑桥大学研究团队发表在《Nature》上的一篇最新论文发现,人为什么会在“70岁”这个时间点断崖式衰老。研究者分析了10名年龄分布在0-81岁的受试者的造血干细胞,并对其进行全基因测序。在出生后,造血干细胞平均每年积累约17个点突变,每年端粒长度损失30个碱基对。


年轻时,人体的造血干细胞有2万-20万个,数量微少的突变相对无害。但研究者观察到,70岁这一年,量变引发质变,血细胞的来源多样性断崖式下降。这也难怪到了70岁之后,各种血液相关的老年疾病都找上了门。


在整个生命周期中,分子层面的损伤其实一直在累积和持续。年轻时,我们可能难以察觉。直到临近某个时间点,我们才感觉到大厦轰然倒塌,无论是面容还是身体,都老了。



02.

男女的衰老速度不一样


衰老,这是每个人都逃不过的话题。然而,红颜易老”、“美人迟暮”说得没错,女性确实比男性更容易衰老。



斯坦福大学的这项研究还发现,不同性别的衰老速度,是有区别的。在1379种随年龄而变化的蛋白质中,在男女之间存在显着差异的,有895种。


首先,女性的面容,确实比男性更容易衰老。在对比了克罗地亚地区88名男女的面容后,维也纳大学的研究人员发现,女性的面容衰老速度普遍要高于男性,在50-60岁期间,甚至可以达到3倍多的差距。


无论是瓜子脸还是鹅蛋脸,随着年龄增长,都会由于软组织的下垂而变成方脸。女性在绝经前后(52-55岁左右),面部的衰老速度会突然大幅提升。面部变得更扁平,皱纹增多,眼睑下垂,正如许多年轻时风华绝代的大美人,在步入老年后,都成了慈祥的宽脸老太太。


女性面容随年龄变化模拟


与之相对,许多男性的外貌,从40岁到60岁退休前,衰老速度相对缓慢,脸垮得没那么明显。


你没看错。这个也实验证明,男性的面部衰老速度在此阶段一直相对平稳。不过,男性面容在63岁后,也会出现以上衰老特征的明显加速。


男性面容随年龄变化模拟


虽然我们常说,真正的“美人在骨不在皮”,但事实上,衰老同样也会反映在骨骼上。更年期后,女性体内的雌激素大量下降,这会导致下颌骨的吸收。再也没有比人生规划还要清晰的下颌角,绝经后的女性下巴尺寸就此收缩变小。


衰老不仅仅是外在的,内在器官也在以不同速度老化。但在这一方面,男性失去了优势。一项选取了356名日本人样本的研究认为,相比女性而言,男性的免疫系统衰老速度更快。



03.

补充外源性干细胞是抗衰老有效办法


衰老常常意味着成体干细胞的减少,干细胞功能的失衡,如果通过干细胞移植的手段重新恢复成体干细胞的活力,这或是抵抗衰老最有前景的手段。


2022年,《协和医学杂志》最新发布的《间充质干细胞在整形美容领域的应用》明确提到:随着组织干细胞的老化与流失,可能导致许多衰老相关疾病。补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法。”


△文章详细阐述了干细胞在整形美容领域的应用


间充质干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,存在于脂肪、骨髓和脐带等多种组织中,能通过直接分化或旁分泌的方式发挥修复组织缺损、促进血管生成、免疫调节、抗纤维化等多种作用。间充质干细胞在抗衰老、毛发/组织再生、创面愈合、抗纤维化等多个方面已有较为深入的研究,效果与安全性良好。


越来越多的研究表明,间充质干细胞在皮肤再生和年轻化中有很大的作用。


2021年,中国美容整形外科杂志》刊发了《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》,也强调了干细胞衍生物的应用:干细胞分泌的生长因子通过在老化的皮肤中补充生长因子和活性因子,可促进真皮层内纤维母细胞的增殖能力,修复老化的胶原纤维与弹性纤维,还原肌肤弹性并减少皱纹。



增加皮肤的胶原蛋白


国外科学家给14名受试者使用干细胞生长因子(一周2次,连续使用60天)后,发现他们皮肤胶原蛋白的厚度增加了35%,胶原纤维的排列也更加紧密,恢复了年轻肌肤的状态。



减少和淡化皱纹



国外一项研究显示,在鱼尾纹处涂抹外用干细胞分泌的生长因子制剂12周后,可明显观察到鱼尾纹的深度明显减轻,数量也明显减少



提升、紧致肌肤


研究发现,使用生长因子12周后,可以看到皮肤的肤色透亮了,皱纹数量减少了,皱纹深度变浅了,下垂的皮肤也比之前紧致、提升了很多


而干细胞技术除了可以延缓皮肤衰老外,还具有恢复机体老化系统功能的潜力。

近日,美国国立卫生研究院Isabel Beerman等人在《老年学杂志》(The Journals of Gerontology)上发表的综述认为干细胞疗法具有恢复机体老化系统功能的潜力



之前已有学者对衰老生物体中成体干细胞进行研究,确定了老化干细胞的功能及表型的改变与它们所在的系统年龄相关特征保持一致,证明老化的干细胞是系统走向衰老的关键因素。


因此,理论上外源性补充强大的干细胞不仅可以为系统补充额外的年轻干细胞,还可以修复老化系统,从而达到治疗机体虚弱、衰老的目的。


此外另外一项研究表明,输注间充质干细胞可以改善衰老系统。


一项II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了人类同种异体间充质干细胞可发挥免疫调节作用并促进组织、系统修复,达到抗衰老目的


将所纳入的受试者分为三组,一组静脉注射1亿个allo-hMSCs(100M组),一组注射2亿个allo-hMSCs(200M组),一组为安慰组。三组平均年龄为75岁左右。


在输注1个月后,随访发现输注干细胞组均出现免疫改善,100M组的6分钟步行测试、简短的体能检查和1秒用力呼气量均有所改善,而200M组及安慰组未发现此改善。 


随访6个月时,100M组的血清TNF-α水平下降。100M组和200M组B细胞胞内TNF-α水平显著降低,早期和晚期活化的T细胞减少。



在随访过程中未发现与治疗相关的严重不良事件。表明外源性输注干细胞可以通过减少循环炎症细胞因子来减轻衰老表型,改变生态位,改善宿主系统。


说到底,衰老从来不是单一事件,它像是人体内成千上万种变化交织而成的网,所以我们能看到皮肤上纠缠的脉络,也会感受到自身机能的退化。


但干细胞抗衰是由表及里,遍及全身的,它不但能改善“表面”烦恼,还能从内里修复受损、老去的组织,以延长人类的健康期。而随着再生医学的发展,干细胞还有望在顽疾治愈上带给我们更多的惊喜,为更多深陷疾病状态的老人解决燃眉之急。


34岁、60岁、78岁只是一个起伏的“波峰”。跨过去,就是人生的另一段旅程了。

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