10亿个NK细胞输注后，显著降低了血液中衰老标记物

衰老（Aging）是几乎所有重大慢性疾病的最大危险因素，包括心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病等老年神经退行性疾病。

其中，与年龄有关的免疫功能损害(免疫衰老)是与年龄有关的发病率和死亡率的一个重要原因，它可能超出其在传染病中的作用。例如慢性炎症（chronic inflammation）和免疫衰老（immunosenescence）已被证明是有害的。

最近的研究表明，NK细胞是衰老细胞免疫监测的核心参与者，随着年龄的增长，NK细胞功能障碍与感染、恶性肿瘤、炎症性疾病和衰老细胞的负担增加有关。

自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK）是主要的先天淋巴细胞亚群，可以介导多种免疫反应，包括免疫监视和清除衰老细胞。

近期，国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇研究论文Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs，发现经扩增培养的自体NK细胞，除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力，而且在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。

在此项临床研究中，共有5志愿者参加，分成两组：一组三人接受10亿NK回输，分别为41岁、50岁和70岁的男性；一组两人接受20亿NK回输，分别为50岁的女性和52岁的男性。

在NK回输前后的不同时间点，抽血化验不同的血液指标，具体如下图。

PBMC是外周血单个核细胞，英文全程是Peripheral blood mononuclear cell，是外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞、单核细胞和树突状细胞。PBMC是血液中重要免疫细胞亚群。

p16和β-gal是已知的衰老标志物（senescence marker），可以间接反映体内衰老细胞水平。个体年龄越大，p16和β-gal的体内水平就越高。

此项研究结果表明：在输注NK细胞后，5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降。

Fig. 1. aNK细胞输注对分别来自70、51和41岁供体A、B和C的人PBMC中衰老标记物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影响。输注aNK细胞后，衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的表达降低，并在输注后90天趋于输注前水平。显著差异用*表示：0.01<p≤ 0.05; **: 0.001<p≤ 0.01。

▲ 第一组三名志愿者，在接受了10亿个 NK 细胞后，进行了90天的监测。两周后，这三个人的 PBMC 中的衰老标记物 p16 和 ß-gal 均显著下降；70岁的人在90天后大约恢复到其初始值的一半。一位患有炎症性肠病的年轻捐赠者的许多炎症标记物被这种治疗大大下调。

Fig. 2. aNK细胞两次输注对体内人PBMC衰老标志物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影响。供体D和E两次输注2×109的aNK细胞。第二次分别是第192天和267天。输注aNK细胞后，衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的表达降低，并在输注后6个月趋于输注前水平。显著差异用*表示：0.01<p≤ 0.05; **: 0.001<p≤ 0.01; ***: p≤ 0.001。

▲ 第二组两名志愿者接受更长期的观察检测，并在两个不同的时间点注射了20亿个NK细胞：一次在开始时，一次在192天后。与第一组的效果相似：衰老标志物在开始时大幅下降，随着时间的推移而回升，并在第二次输注 NK 细胞时再次下降。

在所有志愿者中，均未发现不良反应。

尽管，只有少数志愿者参与，但这项研究表明一次或两次输注NK是安全的，会在长达6个月的时间内抑制免疫衰退。NK细胞可以改善慢性炎症，并有延缓免疫衰老的作用。

因此，NK细胞可以作为恢复身体健康，保持机体年轻态的一种重要方式和选择。

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