脐带间充质干细胞介入治疗2型糖尿病的有效性和安全性临床研究
来源：山东省脐带库
OUR STORY
糖尿病
糖尿病是一种临床常见的以高血糖为特征的代谢性疾病，其多由于胰岛 β 细胞被大量破坏，造成胰岛素分泌严重缺乏，患者易出现眼、肾、心脏、血管、神经等慢性损害或功能障碍，对生活质量造成严重影响。
01
THE FIRST
/ 治疗糖尿病的干细胞类型 /
cell STORY
1.1 胚胎干细胞
胚胎干细胞来源于受精卵发育成囊胚时的内层细胞团，可以分化为人体内所有组织。但是，使用人类的胚胎干细胞进行研究，目前争议主要在免疫排斥、医学伦理学方面，因此该项研究无法继续深入进行，甚至有些国家明令禁止。
1.2骨髓干细胞
1.3脐带间充质干细胞
脐带间充质干细胞的形态、特征和性质与骨髓干细胞非常地相似，也可以转化为胰岛素样细胞等各种组织细胞。但脐带间充质干细胞相较于骨髓干细胞来说，胰岛素分泌细胞分化能力更为强大，来源更为稳定，而且脐带干细胞表面抗原性非常弱，受体免疫系统无法识别，临床使用时基本上可以忽略配型问题。
02
THE SECOND
脐带间充质干细胞介入治疗的机制
/ cell STORY
糖尿病发病的主要原因是胰岛 β 细胞数量降低、胰岛素分泌功能缺陷。利用干细胞的多向分化、增殖能力，在一定条件下分化为胰岛 β 细胞，重新建立内源性胰岛素的分泌功能，使血糖恢复正常。同时，脐带间充质干细胞还具有免疫调节作用，可以抑制抗原递呈细胞成熟、反应性 T 淋巴细胞增殖，恢复胰岛免疫的平衡。
03
THE THIRD
脐带间充质干细胞临床应用
/ cell STORY
2022年5月在《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于脐带间充质干细胞在成人2型糖尿病患者中的有效性和安全性的临床试验研究。
选取91例患者，其年龄在20-65岁之间，诊断为2型糖尿病<20年（糖化血红蛋白水平在7.0%至12.0%之间）。实验组：采用4代的UC-MSCs静脉输注3次，每间隔4周输注1次，每次细胞总数为1×106 /kg。
对照组：输注安慰剂（与UC-MSCs悬浮液同体积的生理盐水和3%的人白蛋白和0.5 mL复合维生素）。
干细胞干预治疗9周时，胰岛素用量、糖化血红蛋白水平开始有显著的下降，随访48周之后，胰岛素用量减少的比例（图C）明显高于对照组。
04
THE THIRD
脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的安全评价
/ cell STORY
2023年7月在《世界临床病例杂志》上发表了关于脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的安全性评价研究。
从2019年9月至2022年9月，共纳入34例患者。
随机分组后，24例患者被纳入治疗组（“hUC-MSC”），10例患者被纳入对照组（“安慰剂”)。hUC-MSC组每周一次静脉注射hUC-MSCs（1×106个细胞/kg），共3周。对照组给予安慰剂，其中包括脱细胞注射复合电解质保存液（含5%的白蛋白，但缺乏hUC-MSCs）。
通过在每次输注和每次就诊后24小时内观察到的不良事件（AEs）的发生情况来评估安全性，包括通过临床检查和生命体征的测量。未观察到与hUCMSC输注相关的严重并发症。
在所有时间点（第1、2、3、4、12和24周），hUC-MSC组的d-二聚体值均显著高于安慰剂组。在第2周，hUC-MSC组的纤维蛋白原水平也显著高于安慰剂组。第2周，hUC-MSC组的凝血酶凝血时间显著低于安慰剂组，在第3周下降并稳定到基线水平。
治疗期间也监测了凝血酶原时间（PT）和活化部分血栓激酶时间（APTT），但两组间差异无统计学意义。
用于评估肿瘤趋势的AFP、CEA和CA199肿瘤标志物显示，两组之间在任何一个时间点上均无差异。
UC-MSCs 在治疗糖尿病方面有着巨大的潜力。与来自骨髓、脂肪组织等来源的 MSCs 相比，UC-MSCs 具有增殖快、自我更新快、DT 稳定、免疫原性低、采集过程方便等特点。
目前，基础研究表明，UC-MSCs 具有分化为 IPCs、保护胰岛 β 细胞、改善胰岛素抵抗等功能。临床试验结果表明细胞移植是安全可行的，但在临床应用中仍有一些问题有待解决，如注射细胞的最佳剂量，合适的细胞运送途径，可接受的移植时间，以及注射速率、移植频率及长期移植的副作用等，仍需要进一步地确认。
相信在不久的将来，UC-MSCs 将为糖尿病患者带来新的希望。
参考文献：
1. 谢田琴，刘建萍.脐带间充质干细胞在糖尿病治疗中的研究进展[ J ]. 中国生命科学公报, 2020, 32(8):838-842.
2. 杨立娜，穆永旭.脐带间充质干细胞介入治疗糖尿病[ J ]. 基层医学论坛, 2020, 13(080):1672-1721.
3. Xiao-Fen Lian, Dong-Hui Lu, Hong-Li Liu,et al. Safety evaluation of human umbilical cord-mesenchymal stem cells in type 2 diabetes mellitus treatment: A phase 2 clinical trial [ J ]. World Journal of Clinical Cases , 2023, 11(21):5083-5096.
4. Li Zang1†, Yijun Li1†, Haojie Hao,et al. Efcacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial[ J ]. Stem Cell Research & Therapy , 2022, 13(180):2-10.
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