脂肪肝是如何发展成糖尿病的？
严肃科普
尽量有趣
2009年，英国科学家发表了一组令人深思的数据。他们对6500名健康人跟踪了10年，并定期记录他们的血糖、胰岛素和胰岛素敏感性等数据。
在这10年期间，一些人先后被确诊为糖尿病。研究者拿出这些人确诊之前几年的数据和未得糖尿病者的数据作比较。一个惊人的秘密被揭开了
他们发现，患者的血糖在确诊前若干年就已经在稍稍升高，但是仍然保持在正常范围。而明确地升高只发生在确诊前两年。
更有趣的是血糖的迅速升高期伴随着转氨酶的升高，这是肝脏功能持续受损的信号！
01
脂肪肝的形成
肝脏功能受损与肝内脂肪的堆积直接相关。
脂肪肝的形成有两个重要的因素：甘油三酯积累和炎症。
甘油三酯是脂肪的储存和运输形式。它有三个来源：新摄入的，新合成的和储藏的。
1、我们三餐摄入的脂肪，在消化吸收后，可以被直接运到肝脏、腹部、或皮下储存起来。因此脂肪的摄入会鼓励肝细胞储存脂肪。
2、当人体热量摄入大于支出，多余的碳水化合物首先在肝脏被转化为糖原。在糖原库填满后，肝脏开始利用葡萄糖合成脂肪，储存起来。
另一个合成脂肪的途径是通过酒精
3、在饥饿的时候，全身脂肪组织的脂肪储备被调动，通过血循环进入肝脏。其目的是在这里被氧化，提供燃料。
但是肝脏的脂肪也是一个进出平衡的动态系统。脂肪离开肝脏需要蛋白质载体VLDL（极低密度脂蛋白）。在极度饥饿的状态，蛋白质的合成一旦受到影响，VLDL也会断货，于是脂肪不能有效离开肝脏，进出肝脏的平衡被打破。这时脂肪也会在肝脏储存起来。
炎症反应对甘油三酯在肝细胞里的积累有很强的促进作用。造成炎症反应的因素包括动物性和高脂饮食引发的肠漏、铁过量、以及肝炎病毒、心理压力等。
延伸阅读：什么？糖尿病、过敏性鼻炎和甲状腺结节竟然是同一种病？
总而言之，高脂、高热量、动物性饮食和酒精是形成脂肪肝最主要的原因。
02
糖尿病前期
那么脂肪肝与糖尿病之间又是怎么回事呢？
肝脏是调节血糖的重要器官。当血糖下降时，肝脏会把储存的糖原通过生糖作用转化为葡萄糖，释放到血液里。这一过程可以被胰岛素抑制。
我们在之前的文章中介绍过，细胞对胰岛素的敏感性受细胞内脂肪的影响。
延伸阅读：糖尿病治不好，病人负全责! （二）
在糖尿病前期，肝细胞内脂肪不断堆积导致肝功能受损和胰岛素减敏，生糖作用不能被胰岛素有效抑制，更多的葡萄糖进入血液，血糖悄悄上升。所以胰腺必须分泌更多的胰岛素才能把血糖压下来。
这时我们看到的是，血糖正常偏高、高胰岛素血症、转氨酶升高。这些都是肝脏不断发出的求救信号
03
糖尿病爆发
当肝脏的脂肪越来越多，脂肪肝越来越严重。这时肝脏试图通过脂肪输出的形式减轻负荷。肝脏合成大量的VLDL把脂肪带走。其主要的目的地之一便是胰腺。
大量脂肪进入胰岛细胞，会产生两个后果。
一是抑制胰岛细胞的功能（类似于胰岛素减敏）；二是导致脂毒性胰岛细胞死亡。二者都会降低胰岛素的分泌。
在这个阶段，两个过程在相对发生：一方面肝脏对胰岛素减敏，造成持续血糖升高的压力；另一方面，胰岛功能被抑制或胰岛细胞死亡，胰岛素分泌下降（胰岛功能丧失）。
当能够分泌的胰岛素下降到再也不能控制不断升高的血糖水位，决堤就发生了。这就是临床上看到的糖尿病。
04
糖尿病的逆转
这里面有两个细节需要注意，他们都和脂肪相关：
一是肝内脂肪抑制肝细胞对胰岛素的敏感度；
一是胰内脂肪抑制胰岛细胞分泌胰岛素。
当我们通过低脂纯素、轻断食、断食或者胆胰分流手术等方式，迅速减少体内脂肪的时候，这两个抑制被逐一拿掉。
肝脏脂肪受饮食的影响最快。所以首先发生的是肝脏脂肪下降，肝脏对胰岛素的敏感度恢复。这时很多糖尿病患者的空腹血糖可以恢复正常。这就是这些病人在严格的低脂纯素条件下可以迅速逆转的原因。
真正的逆转需要看到胰岛功能的恢复（胰岛素分泌不再受抑制）。这个过程需要大约两个月的时间，因为胰腺脂肪的减少发生的比较慢。
一般患者的胰腺功能都是可以逆转的，除非他的胰岛细胞已经被长期的脂肪毒性完全杀死。这时他的糖尿病在临床上已经不是II型，而变成了I型糖尿病。
在之前的两篇文章，我们提出了II型糖尿病可以通过低脂纯素逆转。本文进一步阐述了糖尿病逆转的机理，以及与脂肪肝的关系。
全球范围25%的成人患有脂肪肝，中国某些地区的发病率达到45%。这并不奇怪，因为脂肪肝最大的风险因素就是现代人又爱又恨的酒和肉。平时毫无拘束，得了病后悔不已。药物治疗又没有明确的效果。
一切痛苦，都是在叫我们醒来
脂肪肝、糖尿病、以及多半现代病，实际上都是唤醒我们的工具。它们不停地提醒我们，必须从不健康的生活方式中解脱出来。
只有停止自我伤害，我们才可能重获健康。
所以请停下来，对自己说一声：对不起，谢谢你，我爱你！
这张图给学霸们参考
参考文献：
Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84
ScientificWorldJournal. 2014 Jan 2;2014:393628.
Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 30;3:CD011640.
Adv Exp Med Biol. 2017;960:443-467.
J Hepatol. 2007 Nov;47(5):711-7.
Scand JGastroenterol. 2009;44(4):471-7
J ClinInvest. 2005 May;115(5):1343-51.
Liver Int.2014 Jul;34(6):e128-35.
J InvestigMed. 2017 Dec;65(8):1102-1115
Nutrients. 2014 Nov 10;6(11):5018-33.
Lancet. 2009 Jun 27;373(9682):2215-21.
Diabet Med. 2013 Mar;30(3):267-75.
Diabetologia.2018 Feb;61(2):273-283.
J Hepatol.2014 Jul;61(1):132-8. Gut bac
J ClinGastroenterol. 2016 Nov/Dec;50 Suppl 2, S183-S187.
World JGastroenterol. 2014 Nov 14;20(42):15518-31.
World JGastroenterol. 2012 Jun 7;18(21):2609-18.
Diabetes 2003;52:102
图文：徐嘉
编辑：闪耀
-END-
欢迎转发，如需转载，请在文首完整注明以下信息：本文已经获得转载授权，版权归原作者徐嘉博士所有，如需转载本文，请联系原公众号：徐嘉博士（ID：xujiaboshi）。文末请同时附上二维码，请勿用作商业用途。