【我是小特】特瑞普利单抗——生物学结构稳定的抗PD-1单抗
PD-1（程序性死亡分子-1）无疑是目前肿瘤免疫治疗领域中最炙手可热的靶点之一，特瑞普利单抗是一种新型重组人源化（97%）的PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，重新激活T细胞，杀伤肿瘤。
基于实用性和功能上的考虑，目前临床使用的治疗性抗体均为IgG类型，而IgG4与其他的IgG亚型（IgG1，IgG3）相比，激活抗体依赖的细胞毒性（ADCC）及补体依赖的细胞毒性（CDC）的能力相对较弱，更适合作为阻断性抗体，用于治疗性单克隆抗体的生产[1]。但天然型IgG4两个识别抗原的可变区会发生交换，形成单价（半抗体分子）或进一步形成双特异性抗体，不利于抗体药物的稳定性，从而降低治疗效果[2，3]。特瑞普利单抗属于人IgG4/Kappa亚型抗体，但在重链铰链区域的228号丝氨酸蛋白位点引入了脯氨酸（S228P）点突变，使抗体的稳定性增加，减少可能的IgG4可变区置换（见图1）。
图1. IgG4抗体的结构模式图
体外实验表明，特瑞普利单抗与国外竞争产品具有同等的生物学活性。特瑞普利单抗的半最大效应浓度（EC50）为15.8 ng/mL（衡量抗体与PD-1的亲和力），半抑制浓度为37.8 ng/mL（衡量抗体阻断PD-1与PD-L1、PD-L2结合的能力），与国外同类产品均处于同等水平。[3]
特瑞普利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活自身免疫系统，发挥抗肿瘤效应。肿瘤与免疫系统究竟如何“斗智斗勇”呢？下一期我们将详细介绍肿瘤与免疫系统之间的相互作用，敬请关注！
参考文献
1. 陈忱,等.药学学报. 2015;50(7): 802-7.
2. Schuurman J, et al.Immunology. 1999; 97: 693-8.
3. Stubenrauch K, et al. DrugMetab Dispos. 2010; 38(1): p84-91.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号：JSSW20190110010 有效期至：2021年1月9日）
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