【小特新知】肿瘤免疫编辑学说——肿瘤与免疫系统的“博弈”
肿瘤免疫的概念最早可追溯到上世纪初。1909年，Ehrlich首先提出，免疫系统不仅负责防御微生物入侵，还能从机体清除变化了的宿主成分。上世纪中期， Burnet和 Thomas 将该概念进一步发展，提出了“免疫监视”学说，认为免疫系统具有完备的监视功能，能准确分辨“自身”和“非己”成分；不仅能清除外界入侵的微生物、排斥同种异体移植物，还能清除来源于正常组织的变异细胞（见图1）。淋巴细胞可能是发现和清除这些恶性转化细胞的“哨兵”。
图1.免疫系统的功能
“免疫监视”学说奠定了免疫系统在机体抗击肿瘤中的重要地位，却无法解释免疫系统健全的个体仍会罹患肿瘤的情况。也就是说，肿瘤细胞具有逃避免疫系统识别和攻击的能力，而这种能力是肿瘤细胞在与免疫系统相互作用的过程中形成的。因此，Schreiber和Dunn在2002年提出了“肿瘤免疫编辑”学说：免疫系统不仅负责清除肿瘤，同时对肿瘤具有塑型作用，即对肿瘤细胞实施免疫选择压力，使弱免疫原性的肿瘤细胞得以逃逸并生长。
“免疫编辑”是一个动态发展的过程，肿瘤的发展需要经历三个阶段：免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸（见图2）。
免疫清除：即免疫监视过程。固有免疫和适应性免疫共同作用，抑制肿瘤生长。
免疫平衡：肿瘤细胞未被完全清除，与免疫系统处于对峙阶段。由于遗传不稳定性或肿瘤异质性，部分可耐受或抑制抗肿瘤免疫应答的肿瘤细胞得以存活。
免疫逃逸：肿瘤细胞不受免疫系统控制，大量增殖[1]。
图2.“免疫编辑”学说中肿瘤发生、发展的三个阶段
“免疫编辑”学说的提出对肿瘤免疫治疗具有重要的指导作用，许多针对肿瘤免疫逃逸机制的药物已相继研发。PD-1/PD-L1通路是抑制抗肿瘤免疫应答的关键途径之一[2]，包括特瑞普利单抗在内的多种PD-1抑制剂已在中国陆续上市，并逐渐成为目前新兴的肿瘤治疗方式。
特瑞普利单抗是首个国产PD-1单抗，下期内容会为大家介绍它的更多特点，敬请关注！
参考文献
1. Dunn GP, et al. Nat Immunol. 2002 Nov;3(11):991-8.
2. Teng MW, etal. J Clin Invest. 2015 Sep;125(9):3338-46.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号： JSSW20190110009 有效期至：2021年1月9日）
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