【小特新知】肿瘤免疫逃逸“三大奇招”
2013年，《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为年度十大科技突破之首[1]。时至今日，肿瘤免疫治疗已迅速发展并走向成熟，且必将对肿瘤治疗产生重大且深远的影响。肿瘤免疫治疗的发展基于对肿瘤及免疫相互关系的深入阐释。“免疫编辑学说”认为：肿瘤的发生、发展需经历免疫监视、免疫平衡及免疫逃逸三个阶段[2]。今天我们将会和大家详细探讨肿瘤免疫逃逸的几种机制，破解肿瘤免疫逃逸的“三大奇招”。
肿瘤免疫逃逸的机制十分复杂，可涉及多个免疫应答环节[3]。
机制一：抑制免疫细胞识别及激活（图1）。肿瘤细胞可通过减少或丧失肿瘤抗原表达、破坏肿瘤抗原呈递、缺失协同刺激分子等机制，使免疫细胞无法识别肿瘤或被肿瘤抗原激活。
图1. 肿瘤细胞抑制免疫细胞识别及激活
机制二：抵抗免疫细胞杀伤或促进自身存活（图2）。肿瘤细胞可以通过基因突变，抵抗细胞毒性T细胞的杀伤；也可通过促进肿瘤存活或生长的基因表达，增强增殖能力。
图2. 肿瘤细胞抵抗免疫细胞杀伤
机制三：建立免疫抑制肿瘤微环境（图3）。一方面，肿瘤细胞可分泌具有免疫抑制功能的细胞因子（如VEGF、TGF-β）或代谢因子（腺苷、PGE2）；另一方面，肿瘤细胞还可诱导和/或招募Treg细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞；此外，肿瘤细胞通过表达配体（PD-L1等），与免疫效应细胞上的抑制剂受体（PD-1等）结合，诱导免疫耐受。
图3. 建立免疫抑制肿瘤微环境
基于以上逃逸机制，已研发出多种作用机制不同的治疗方式。其中，免疫检查点抑制剂（如，抗CTLA-4单抗，抗PD-1单抗，抗PD-L1单抗）通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制，重新激活免疫细胞，发挥抗肿瘤活性。特瑞普利单抗是一种高特异性、高亲和力的抗PD-1单抗，在多个肿瘤中证实了其出色的临床疗效，已成为肿瘤免疫治疗的新选择。
参考文献
1. Couzin-Frankel J. Science. 2013; 342(6165): 1432-3.
2. Dunn GP, et al. Nat Immunol. 2002Nov;3(11):991-8.
3. Teng MW, et al. J Clin Invest. 2015; 125(9): 3338-46.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号：JSSW20190130035 有效期至：2021年1月30日）
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