追问系列︱青春期从何时开始？“不打不成材”是真的吗？阿尔茨海默病如何损伤大脑？
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来源︱nextquestion
撰文︱Aaron
责编︱王思珍，方以一
编辑︱王如华
为纪念创刊125周年，Science杂志于2005年7月提出了125个重要的科学问题，其中之一就是：是什么机制触发了青春期？
每个人都会经历青春期，但你是否思考过青春是从什么时候开始的？是脸上不小心冒出来的青春痘？还是懵懂躁动的心绪？近期，中国科学院遗传与发育生物学研究所的吴青峰教授及其研究团队就找到了控制青春期开始的关键密钥。青春期是下丘脑-垂体-性腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal axis，HPG轴）被激活而触发性腺成熟的发育时期，其中下丘脑KNDy神经元是控制青春期启动不可或缺的细胞亚型，研究中发现了调节KNDy神经元发育的关键基因TBX3：
在生物水平上，TBX3基因缺失可导致小鼠的青春期启动显著延迟，同时影响其发情周期；在细胞水平上，TBX3基因表达对于KNDy神经元发育和维持有着重要作用；在分子水平上，TBX3可以调节基因转录，从而诱导下丘脑神经元中神经肽的表达。
这项研究从神经发育机制层面探索了青春期启动的关键因素，有望为青春期发育相关障碍疾病提供新的治疗思路。
阅读论文：Shi X, Zhuang Y, Chen Z, Xu M,et al. Hierarchical deployment of Tbx3 dictates the identity of hypothalamic KNDy neurons to control puberty onset. Sci Adv. 2022 Nov 18;8(46):eabq2987. doi: 10.1126/sciadv.abq2987. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36383654.
二、 不打不成材，还是越打越糟糕？
中国有句俗语“棍棒底下出孝子”——对不听话的孩子，体罚似乎是一种有效的教育方式。但是体罚不仅会对孩子的身体产生物理伤害，还会对其精神健康产生影响，其所带来的负面影响可能会超出父母的想象。
近期，来自佛罗里达州立大学由Kreshnik Burani和Greg Hajcak博士领导的研究小组对体罚和青少年精神健康之间的联系进行了探索。研究人员对佛罗里达州塔拉哈西地区的149名11~14岁的青少年进行了测试，通过脑电波（Electroencephalogram，EEG）记录青少年的神经反应；2年后，研究人员再次对参与者及其父母进行系列问卷调查，来评估孩子的精神健康情况。研究结果显示：经历过体罚的青少年更容易产生焦虑和抑郁情绪，同时还会导致孩子对犯错误时的反应更敏感，而对奖励反应表现更迟钝。
尽管体罚孩子可能起到一时的管束作用，但是长期会在孩子的心灵上留下难以抹平的创伤。
阅读论文：Burani K, Brush CJ, Spahr C, et al. Corporal Punishment is Uniquely Associated with a Greater Neural Response to Errors and Blunted Neural Response to Rewards in Adolescence. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2022 Sep 21:S2451-9022(22)00233-6. doi: 10.1016/j.bpsc.2022.09.004. Epub ahead of print. PMID: 36152947.
阿尔茨海默病俗称老年痴呆，罹患阿尔茨海默病的患者往往会逐渐丧失对以往的记忆，进一步发展则可能表现出思维困难及混乱。这表明阿尔茨海默病正在不断侵蚀我们的大脑。那么，它是如何做到的呢？
近期，两项研究为我们带来了一些线索。它们均证实了阿尔茨海默病发病过程中APOE基因对大脑的影响。一项发表在Science Translational Medicine杂志上由圣路易斯华盛顿大学医学院研究小组主导的研究，发现APOE高危基因变体APOE4（目前已知阿尔茨海默病最强遗传风险因素）会导致携带者更容易出现淀粉样蛋白累积；即使是同样数量的淀粉样蛋白，APOE4也会导致患者大脑内出现更多TAU蛋白，使大脑萎缩程度加剧，双重打击下，疾病会愈加严重影响大脑多个脑区。
另一项发表在Nature杂志上由麻省理工大学研究小组领导的研究则发现，APOE4可以显著改变胆固醇稳态和转与相关信号通路，影响大脑中负责绝缘和促进神经元点活动的髓鞘细胞形成，从而影响神经元信息传递。这两项新研究揭示了阿尔茨海默病不断损伤大脑的原理，有望帮助我们找到延缓阿尔茨海默病进展的方法。
阅读论文：（1）Dincer A, Chen CD, McKay NS, Koenig LN, et al. APOE ε4 genotype, amyloid-β, and sex interact to predict tau in regions of high APOE mRNA expression. Sci Transl Med. 2022 Nov 16;14(671):eabl7646. doi: 10.1126/scitranslmed.abl7646. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36383681.（2）Blanchard JW, Akay LA, Davila-Velderrain J, et al. APOE4 impairs myelination via cholesterol dysregulation in oligodendrocytes. Nature. 2022 Nov 16. doi: 10.1038/s41586-022-05439-w. Epub ahead of print. PMID: 36385529.
本文完