Nature Reviews | 肠道微生物群在免疫与炎症疾病中的作用 (1)
M菌·图说
肠道微生物群介导的肠道免疫系统的发展
a. 分段丝状细菌(Segmented filamentous bacteria, SFB)和其他共生微生物活化固有层的树突状细胞(DCs)和巨噬细胞产生细胞因子以诱导活化 TH17 细胞和 TH1 细胞 (IL‑1β, IL‑6, IL‑23 对应于TH17 细胞；IL‑12 可能对应于TH1 细胞，IL‑12 在体内肠道中对 TH1 细胞的作用有待确认)。TH17 细胞可以通过 IL‑22—REGIIIγ 依赖的方式调节肠道微生物群落。Clostridium spp. clusters IV 与 XIVa，PSA+ Bacteroides fragilis 和其他的微生物群能够刺激肠道的上皮细胞，T 细胞，固有层的树突状细胞和巨噬细胞促进FOXP3+TReg 细胞的发育和(或)活化。
b. 微生物群能够刺激肠道的上皮细胞和树突状细胞从而促进固有层中产生 IgA 的 B 细胞和浆细胞 (IgA-producing B cell and plasma cell) 的分化形成。肠道上皮细胞的 Toll 样受体 (TLR) 的激活会诱导 B 细胞活化因子 (BAFF) 和增殖诱导配体 (APRIL) 的分泌，促进产生 IgA 的浆细胞的分化形成。肠道上皮细胞也能产生胸腺基质淋巴蛋白 (TSLP) 以促进树突状细胞表达 BAFF 和 APRIL。各种类型的树突状细胞如 pDCs, TIP DCs, TLR5+DCs 分泌 BAFF，APRIL，一氧化氮 (NO)，视黄酸 (retinoic acid) 和肿瘤坏死因子 (TNF)，以促进 B 细胞中激活诱导的胞苷脱氨酶 (AID) 和 IgA 类别转换的表达。滤泡树突状细胞 (Follicular DCs, FDCs) 还可以在集合淋巴结和分离的淋巴滤泡中诱导产生 IgA 的浆细胞的分化形成。由固有层 B 细胞产生的 IgA 分泌到肠腔中 (SIgA)，进而改变微生物群的组成和功能。
c. 表达 RORγt 并产生 IL-22 的先天性淋巴细胞 (RORγt+ILC3s) 可以通过诱导肠道上皮细胞中的 REGIIIγ 来调节肠道微生物组。微生物群则可以通过未知的机制正向调节 RORγt+ILC3s 产生 IL-22 。此外，微生物群还可以通过诱导内皮细胞分泌 IL-25 作用于固有层的 IL-17RB+ 树突状细胞(IL-17RB+DCs) 和 IL-25 激活的树突状细胞亚群(IL‑25‑activated DC subset) 抑制 RORγt+ILC3s 产生 IL-22。
TIPs:
T helper(TH)cells：辅助性 T 细胞
regenerating islet‑derived protein 3γ (REGIIIγ)：再生胰岛衍生蛋白3γ
lamina propria：固有层
Segmented filamentous bacteria(SFB)：分段丝状细菌
dendritic cells (DCs)：树突状细胞
polysaccharide A (PSA)：多糖 A
Bacteroides fragilis：脆弱拟杆菌
forkhead box P3 (FOXP3)：叉头框蛋白
regulatory T (TReg) cells：调节性 T 细胞
plasmacytoid DCs(pDCs)：细胞样树突状细胞
TNF and inducible nitric oxide synthase (iNOS)‑producing DCs (TIP DCs)：产生肿瘤坏死因子和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的树突状细胞
Follicular dendritic cells(FDCs)：滤泡树突状细胞
Peyer’s patches：集合淋巴结
retinoic acid receptor‑related orphan receptor‑γt(RORγt)：视黄酸受体相关的孤儿受体-γt
Innate lymphoid cells (ILCs): 先天性淋巴细胞 CX3 CR1, CX3 C‑chemokine receptor 1
CX3C‑chemokine receptor 1(CX3CR1)：CX3C 趋化因子受体
serum amyloid A protein(SAA)：血清淀粉样蛋白 A
transforming growth factor‑β(TGFβ)：转化生长因子-β
参考文献
Kamada N, Seo S U, Chen G Y, et al. Role of the gut microbiota in immunity and inflammatory disease[J]. Nature Reviews Immunology, 2013, 13(5): 321.
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