被FDA挑出8项问题，恒瑞医药出海悬了？

国内创新药“一哥”恒瑞医药近日收到美国食药监局（FDA）发出的有关药物生产质量管理规范 （CGMP）合规性的警告信。FDA称，恒瑞医药位于江苏连云港黄河路的一处工厂在操作程序、记录管理、卫生清洁等8个方面存在问题。

7月17日，恒瑞医药回复称，公司将积极组织内外部专家及第三方咨询机构落实相关建议，并与FDA保持密切沟通。

根据FDA的要求，在恒瑞医药所有违规行为得到解决且FDA确认符合CGMP之前，可能会暂停批准将该公司列为药品制造商的新申请或补充申请。恒瑞医药在出海之路上遇到麻烦了？

△恒瑞医药位于江苏连云港黄河路的一处工厂在操作程序、记录管理、卫生清洁等8个方面存在问题。（资料图由摄图网提供）

1

企业称目前出口产品没受影响

后续不确定

根据FDA披露的信息，FDA于今年1月8日至16日在中国连云港对恒瑞医药的一处生产基地进行了检查，指出该生产基地存在的8项问题。比如，恒瑞医药未能在专门划定的、足够大的区域内进行生产操作，未能在无菌处理区域内设立独立或划定的区域或其他必要的控制系统来防止产品污染或混淆；废弃的GMP（药品生产质量管理规范）记录“堆放在汽车下面的一个袋子里和附近的垃圾桶里”，没有“履行监督和控制所有CGMP数据的充分性和可靠性的基本责任”等。

恒瑞医药回复称，公司已经开展全面的调查评估，本次FDA警告信中指出的问题没有影响到药品质量安全。截至目前，公司该场地产品出口到美国也未受影响。

需要注意的是，FDA认为，恒瑞医药针对所列的缺陷项目进行的整改以及对FDA问题的回应是不充分的。“您的回复未确定相应‘错误’的根本原因或范围，以及对CGMP文件和数据可能产生影响。”

资料显示，FDA警告信是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一告知书，企业有15天的时间针对警告信做出书面回应。在企业完成整改后，FDA会开展针对公司整改措施的审评，在FDA认为公司已解决了警告信中提及的相关问题之后，将关闭警告信。而在涉事公司所有违规行为得到解决且FDA确认符合CGMP之前，可能会暂停批准将该公司列为药品制造商的新申请或补充申请。

目前恒瑞医药已有19款仿制药进入美国市场，此次事件后，上述产品是否有召回重检的可能？中国商报记者向恒瑞医药发去采访提纲，截至发稿，尚未收到回复。记者以投资者身份再次向恒瑞医药证券部致电，对方表示，目前没有收到相关产品召回重检的通知。对于后续的情况，其并不清楚。

2

通过FDA后续核查的可能性大吗

恒瑞医药财报显示，公司已多次经受FDA的核查。2023年，公司已通过国内药品监管部门以及美国FDA等国际官方药品监管部门各类官方检查共计42次。

这次，恒瑞医药出意外了吗？资料显示，恒瑞医药旗下此次被FDA警告的连云港经济技术开发区黄河路38号制剂生产场地启用于1999年。对此，有市场观点认为，该生产场地此次被FDA警告也与该场地使用年限较久有关。

恒瑞医药证券部对记者表示，公司注意到了该生产场地设施、配置更新问题，后续会有相应动作。

据恒瑞医药公开回复，该生产场地共有12个仿制药品种获得FDA上市许可，均不是公司主要产品。该场地2023年出口美国市场产品的收入为1240万美元，占本公司2023年度营业收入的比重约为0.39%；该场地2024年一季度出口美国市场的收入为393.88万美元，占本公司当期营业收入的比重约为0.47%。

今年5月，恒瑞医药在FDA受挫，新药在美上市延期。恒瑞医药称，关于公司旗下产品卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请，FDA称，会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估。由于部分国家的旅行限制，FDA在审查周期内无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查。

关于新药在美延期上市，恒瑞医药当时的回复也是“积极与FDA保持密切沟通”。截至目前，恒瑞医药也未公布其与FDA沟通的结果。

此次针对FDA发出的有关药物生产质量管理规范 （CGMP）合规性的警告信，恒瑞医药同样表示会与FDA积极沟通。其后续沟通的结果，中国商报记者也将持续关注。

作者丨记者 马嘉

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责编丨李沫楠 白雅琦

校对丨张斌

审核丨焦立坤

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