外用PED4抑制剂获FDA批准治疗斑块性银屑病

近日，Arcutis Biotherapeutics宣布FDA批准外用选择性PDE4抑制剂ZORYVE（Roflumilast，罗氟司特）乳膏0.3%上市，用于治疗12岁及以上斑块状银屑病患者。ZORYVE是全球首个也是唯一一个获批治疗斑块状银屑病的局部外用PDE4抑制剂，可以快速清除银屑病斑块并缓解所有受影响区域的瘙痒。

磷酸二酯酶4(PDE-4)可将其底物环腺苷酸(cAMP)降解为单磷酸腺苷(AMP) ，从而介导促炎介质的产生，在银屑病的发病机制中起着至关重要的作用。而PDE-4抑制剂可以通过阻断cAMP的降解抑制炎症的发生。

PDE4介导的信号通路

FDA本次批准基于两项关键III期临床试验DERMIS-1和DERMIS-2的综合结果。DERMIS-1和DERMIS-2是随机、平行、双盲、赋形剂对照的多国多中心III期研究，旨在评估罗氟司特乳膏0.3%治疗斑块状银屑病患者有效性和安全性。

研究结果表明，在第八周时，与对照组相比，接受罗氟司特乳膏0.3%治疗的患者在研究者总体评估(Investigator’s Global Assessment, IGA) 的成功率显著增加（DERMIS-1治疗组中为42%，DERMIS-2治疗组中为37%；而DERMIS-1对照组中为6%，DERMIS-2对照组中为7%）。IGA成功定义为银屑病已根除(IGA评分为0)、几乎根除(IGA评分为1)及IGA评分较基线至少改善两级。与此同时，在这两项试验中，ZORYVE表现了良好的安全性和耐受性。

“Arcutis已经达到了一个重要的里程碑，为患有斑块状银屑病的成人和青少年提供了新一代局部外用PDE4抑制剂。”Arcutis总裁兼首席执行官 Frank Watanabe表示“FDA的批准是我们努力的成果，我们很高兴推出ZORYVE，预计其将在8月中旬上市。”

参考文献：

• DOI: 10.2147/PTT.S303634