4月30日，海思科发布公告，已通知许可方美国Aquestive公司，计划终止与Aquestive关于利鲁唑口溶膜的许可引进协议，并将停止相关开发及进口注册工作，同时基于会计谨慎性原则，将该引进项目形成的其他非流动资产全额计提资产减值准备。利鲁唑口溶膜（商品名：Exservan）是一款由Aquestive

4月17日，CDE官网显示，石药集团旗下呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗的临床试验申请已获受理。根据医药魔方数据库，国内药企开发的RSV

1月26日，诺和诺德司美格鲁肽片获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市,

9月13日，亚虹医药发布公告，称其APL-1202联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的I/II期临床试验完成II期临床试验期中分析并取得积极结果。APL-1202是一款口服的可逆性MetAP2抑制剂，具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。临床前研究显示，APL-1202与PD-1单抗联合用药在膀胱癌药效学模型上显示出协同作用。此次II期临床试验的主要目标为评估APL-1202与替雷利珠单抗联合对比替雷利珠单抗单药作为新辅助治疗在MIBC受试者中的安全性和疗效。研究人群为首次诊断为MIBC并计划行根治性膀胱切除术的受试者，不耐受或拒绝接受以顺铂为基础的新辅助化疗的受试者。试验的主要疗效终点为病理完全缓解（pCR）率。联用治疗组和替雷利珠单抗治疗组分别采用Simon二阶段试验最优设计。根据试验设计要求，联用治疗组第一阶段前18例可评估疗效的受试者中至少有5例达到了pCR，则本组将继续并进行下一阶段的评估，替雷利珠单抗单药治疗组如果前14例可评估疗效的受试者中至少有3例达到了pCR，则本组将继续并进行下一阶段的评估。根据试验计划，在两组完成第一阶段时进行疗效期中分析。现两组均达到Simon二阶段试验最优设计对第一阶段疗效的要求，该试验进入第二阶段。安全监查委员会（SMC）对该项试验的期中分析数据进行审核后，判定本次期中分析结果达到了方案预设要求。Copyright

2020.[3]湘财证券；Unmet医疗需求系列之一：肝病创新疗法破局在即，掘金巨大Unmet蓝海市场关于保诺-桑迪亚保诺-桑迪亚是业内领先的合同研究、工艺开发和生产公司

2月1日，诺和诺德公布2022年业绩，全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合250.71亿美元，按2022年平均汇率1丹麦克朗=0.14168美元计算，下同），同比增长26%（全文涨幅按不折合汇率算），其中中国区收入162.09亿丹麦克朗（约合22.96亿美元，+1%），占诺和诺德全球收入的9%。Ozempic的中国收入为21.96亿丹麦克朗（约20.85亿元）。

1月31日，安进公布2022年业绩，全年总收入263亿美元（+1%），美国地区产品销售额为177.43亿美元（+3%），美国以外地区为70.58亿美元（+1%）。安进全年研发费用44.34亿美元（-8%），占总收入的17.9%。安进主要产品2022年销售额安进的上市产品包括生物类似药和创新药两大类别。生物类似药方面，Mvasi（贝伐珠单抗）曾是其管线中最畅销的一款生物类似药，2021年销售额达到11.66亿美元，但由于Zirabev（辉瑞）和Aybintio（三星生物）等同类产品的竞争，2022年Mvasi销售额明显下滑（-23%）。在Zercepac（复宏汉霖）和Trazimera（辉瑞）等同类产品的竞争下，Kanjinti（曲妥珠单抗）的销售额也大幅减少（-45%）。安进2022财报此外，安进将在2023年上半年迎来2款新的生物类似药的III期数据结果，分别为乌司奴单抗生物类似药（ABP654）和阿柏西普生物类似药（ABP938）。创新药方面，由于仿制药的竞争和新产品的迭代，安进现有成熟产品市场份额被挤压的空间较大。Neulasta（培非格司亭）、Neupogen（非格司亭）、Epogen（阿法依泊汀）、Aranesp（达依泊汀α）以及Sensipar（西那卡塞）的销售额均大幅下降。地舒单抗（Prolia和Xgeva）是安进管线中的重磅产品之一，销售额常年保持在40亿美元以上，2022年更是达到了56.42亿美元（+7%），创历史新高。但是该产品的专利将在2027年正式到期，目前已有多家药企在开发其生物类似药，其中博安生物的博优倍已于2022年11月在中国获批上市，齐鲁制药的QL1206以及迈威生物的9MW0311和9MW0321已于2021年申报上市。此外，还有17款地舒单抗生物类似药处于III期临床阶段，Prolia和Xgeva将面临激烈的市场竞争。安进2022财报Repatha（依洛尤单抗）是安进在心血管领域布局的一款潜在重磅产品，也是全球首款上市的PCSK9抑制剂。自2015年获批以来，Repatha的销售额一路攀升并于2021年突破10亿美元。2022年Repatha的商业表现依然不错，达到了12.96亿美元。目前该产品在PCSK9赛道上的竞争对手仅有阿利西尤单抗（再生元/赛诺菲）和inclisiran（诺华/Alnylam），不过托莱西单抗（信达生物/Adimab）、recaticimab（恒瑞医药）和昂戈瑞西单抗（君实生物）等产品已虎视眈眈等待占领市场份额。安进2022财报Blincyto（贝林妥欧单抗）是一款靶向CD3和CD19的双抗，并且是全球首款上市的双抗，其适应症为急性淋巴细胞白血病。该产品已于2020年在中国上市，目前由百济神州负责商业化。2022年该产品销售额为5.83亿美元（+24%），保持高速增长（2021年+25%）。在CD3/CD19双抗赛道，Blincyto仍然处于领先地位，其它同类产品进展最快的仅在I/II期阶段。安进2022财报Aimovig（erenumab）是安进与诺华合作开发的一款靶向CGRP（降钙素基因相关肽）受体的first

表达阳性患者。2022年11月29日，罗氏宣布，在与FDA协商后，其主动撤回了阿替利珠单抗一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌的适应症。推荐阅读2022年中国创新药license

in交易TOP102022年中国创新药license

2022年，美国FDA共批准了37款新药。1月6日，渤健/卫材阿尔茨海默症（AD）新药lecanemab获FDA加速批准上市，成为2023年FDA批准的首款新药。根据FDA的审批计划，本文列举了2023上半年有望获得批准的其它10款新药，供大家参考。1.

1月6日，FDA官网显示，渤健/卫材Aβ单抗lecanemab（商品名：Leqembi）获加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD）。这是继Aducanumab后，全球第2款获批上市的Aβ单抗。Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β

2022年，中国药监局（NMPA）共批准了49款新药，其中进口新药有30款，国产新药有19款。从药物类型上看，包括27款化学药、13款生物药、5款疫苗以及4款中药。据医药魔方统计，2019年NMPA共批准了51款新药，2020年批准了48款新药，2021年创纪录地批准了83款新药。就数量而言，2022年似乎又恢复了常态。点击下载2022中国药监局获批新药完整数据（新药定义为：NMPA首次批准的活性成分、中药、疫苗、细胞疗法，不包括新适应症、新剂型、生物类似药；若复方中包含的活性成分非首次批准，不纳入统计）从疾病领域看，2022年NMPA批准的新药中，抗肿瘤（实体瘤+血液瘤）药物独占鳌头，占比49%（24/49）；治疗新冠药物（口服药+疫苗）位居第二，占比10.2%（5/49）；其次是血液疾病新药（4，8.2%）、非新冠类病毒感染新药（3，6.1%）、免疫系统疾病新药（3，6.1%）等。从审评角度看，通过优先审评审批/应急审评审批方式获批上市的新药有24款，占比49%，化药、生物药、中药均有涉及。此外，瑞维鲁胺、卡度尼利单抗及林普利塞还曾获得CDE授予的突破性疗法认定。通过优先审评审批/应急审评审批方式获批的新药总体而言，2022年NMPA批准的新药中有不少亮点，在具体产品类别上也带来多款“首个”。这些新药的上市，为多种疾病提供了全新的疗法和更多的治疗选择。本文将节选部分2022年获NMPA批准上市的新药进行回顾总结，供大家参考。国产创新药表现亮眼在政策、人才、资本各方面的助力下，我国创新药在2022年迎来了新的突破，多款全新机制新药获批上市。这不仅标志着本土药企迎来了研发的收获期，也代表着中国创新药发展体系进一步靠近国际先进水平。6月29日，药监局附条件批准康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗注射液（商品名：开坦尼）上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌（R/M

2022年制药行业基本上每天都被裁员、砍管线、破产倒闭的新闻充斥着。相较而言，通过交易并购扩大资产的案例也较往年少了很多。对于制药和生命科学领域来说，2022年是不稳定的一年，考虑到对经济衰退和通货膨胀的担忧，并购事件不多也并不奇怪。据统计，2022年制药企业并购TOP10上榜金额为14.3亿美元，上榜的10项并购交易中，安进、辉瑞、GSK各占2项，BMS有1项，优时比（UCB）、住友制药和Incyte分别拥有1项。注：医疗器械业务、血浆业务公司未计算在内（eg：强生166亿美元收购Abiomed；Grifols公司16亿美元收购Biotest）接下来本文将对2022年全球药企并购交易TOP10事件进行简单介绍：NO.1

2022年即将与我们作别。过去的一年，新冠疫情仍然对我们的生活和工作节奏造成重大影响，但是各个行业的从业人员都奋斗在一线，用成绩记录着过去一年的辛勤劳作。放眼医药圈，我们也见证了很多具有影响力的刷屏事件，包括突破性的新药研发进展、创纪录BD交易等，在此做一简单回顾。中国5家企业获授权免费仿制默沙东口服新冠药molnupiravir1月20日，日内瓦药品专利池（Medicines

12月19日，中国临床试验注册中心官网登记了一项评价JT001（VV116）对比Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）治疗轻-中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病毒反弹率的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究。这是继今年4月开展评估VV116对比Paxlovid早期治疗轻中度新冠肺炎有效性和安全性的III期临床后，又一项VV116和Paxlovid的头对头研究。（见：君实开展新冠口服药VV116与辉瑞Paxlovid头对头III期试验）该试验的主要目的是对比轻中度新冠患者接受VV116或奈玛特韦片/利托那韦片治疗后病毒反弹的发生率，预计共纳入478名受试者，VV116和Paxlovid治疗组各239名。受试者纳入标准是：1）在签署知情同意书时年龄必须在18岁及以上；2)随机前5天内SARS-CoV-2检测结果阳性；3)具有至少1项高危进展因素，包括：年龄大于60岁、BMI

out等，即中国药企把自己产品的海外或全球权益卖给海外企业，由海外企业负责后续的临床开发、申报上市、生产和销售等工作。这也是目前中国企业采用最多的“出海”方式。在文章：《中国创新药license

18.2单抗zolbetuximab又一项III期研究（GLOW研究）达到主要终点。就在上个月，zolbetuximab的第一项III期研究也达到了主要终点（见：安斯泰来first-in-class

根据医药魔方Nextpharma数据库，截至12月14日，2022年国内生物医药行业披露的跨境license-in交易共66笔，其中82%为创新药项目授权。具体来看，2022年华东医药、豪森药业、信达生物的交易数量最多，其中华东医药的交易总额排名第一；授权方大多数来自美国、瑞士、韩国和德国等国家；交易项目涉及ADC、单抗、小分子、疫苗等多个赛道。本文按照总交易额（未披露交易额的不计入）整理了2022年中国创新药license-in交易TOP10，供参考。2022年中国创新药license-in交易TOP10▌华东医药引进6款创新药，霸榜前二2月27日，华东医药宣布与Heidelberg达成《股权投资协议》及《产品独家许可协议》，以93250万欧元（折合美元1.015亿）获得在研产品HDP-101和HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益、在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in）以及另外2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。HDP-101是Heidelberg基于ATAC技术平台开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）。目前，该产品正在开展该产品用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。HDP-102和HDP-103也是基于ATAC技术平台开发的ADC，前者靶向CD37，后者靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目前皆处于临床前阶段。HDP-104靶点未公开，但也是一款ADC，处于临床前阶段。2月22日，华东医药宣布与Kiniksa达成战略合作，引进一款已上市产品Arcalyst（rilonacept，列洛西普）和一款在研产品mavrilimumab。根据协议条款，Kiniksa将获得2200万美元的预付款，并有资格获得高达约

12月12日，Arcutis宣布，其0.15%罗氟司特乳膏的关键性III期INTEGUMENT-2研究达到了主要终点，可显著改善特应性皮炎（AD）患者的皮肤症状。这是Arcutis针对AD患者开展的第二项III期研究，另一项III期研究（INTEGUMENT-1）的结果已于11月15日公布。Arcutis表示，将基于这两项III期研究的积极结果在2023年下半年向FDA递交新药补充申请。INTEGUMENT-2研究共纳入683例患者，旨在评估0.15%罗氟司特乳膏治疗6岁及以上轻中度特应性皮炎患者的有效性和安全性。研究的主要终点为第4周实现研究者总体评估（IGA）成功的患者比例，IGA成功定义为vIGA-AD（经验证的特应性皮炎研究者全球评估量表）得分为“清除”或“几乎清除”且相较基线改善2级以上。次要终点包括湿疹面积和严重程度指数至少减少75%（EASI-75）的患者比例和最严重瘙痒指数（WI-NRS）降低4分的患者（基线WI-NRS≥4）比例等。结果显示，0.15%罗氟司特乳膏组28.9%的患者实现IGA成功，而安慰剂组为

Anderson加入基因泰克，担任免疫学和眼科事业部高级副总裁，2010年成为生物肿瘤学业务部高级副总裁。2013年，他移居巴塞尔，成为制药业务的全球产品战略主管兼首席营销官。2016年，Bill

2022年8月至今，不到四个月的时间，FDA已批准了两款针对血液病的基因疗法，分别是：蓝鸟生物研发的用于治疗β-地中海贫血的疗法Zynteglo以及uniQure/CSL

11月17日，安斯泰来宣布，其CLDN18.2单抗zolbetuximab的III期SPOTLIGHT研究达到主要终点。该研究旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管交界处

11月15日，Arcutis宣布，其0.15%罗氟司特乳膏的关键性III期INTEGUMENT-1研究达到主要终点，可显著改善患者的皮肤症状。特应性皮炎（AD）是最常见的湿疹类型，影响着全球约960万儿童和1650万成年人，其临床表现为慢性湿疹样皮损、红舯、骚痒，最常发生在面部、手臂和腿部。AD通常多从儿童时期开始发病并可持续到青春期甚至成年期。罗氟司特是一种磷酸二酯酶

out的发展共经历了3个阶段。2012年以前，创新药的对外授权的数量仅为个位数；2013-2018年则为第2个阶段，每年的交易数量达到高个位数至低双位数。2019年-2022年则迎来了license

截至目前，FDA累计批准超过100款抗体药物，随着获批数量的增加，全球抗体药物市场规模也不断扩大，亦有多款抗体药物进入重磅行列，其中艾伯维的Humira和默沙东的Keytruda更是进入了百亿美元药物行列，成为一代“药王”。但抗体药分子质量较大，存在制备工艺难度大、给药方式依从性低、以及半衰期短等突出问题，因此，研究人员在此基础上一直致力于开发结构简单、易于改造、更适应大规模工业生产的新型抗体药物——纳米抗体。纳米抗体最早发现于骆驼科动物（骆驼、大羊驼、羊驼及其近亲物种）缺失轻链的天然重链抗体的可变区组成的单域抗体。该抗体只包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区，VHH晶体为2.5nm，长4nm，分子量只有15KD。和普通抗体相比，纳米抗体分子量小，结构简单，易于进行基因改造，在疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。来源：International

9月30日，艾博生物宣布，与中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同开发的新型冠状病毒mRNA疫苗ARCoV获印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）颁发紧急用途许可证（EUA）。这是艾博生物在海外获得的第一个EUA，也是中国首款在国际上获批临床使用的mRNA疫苗。此前ARCoV在全球开展III期临床试验，共计入组超过20819名受试者，其中印尼是入组人数最多的国家，共计入组超过9055名受试者。综合数据显示ARCoV对包括新冠野生株、奥密可戎变异株（简称奥株）均有较高保护率，且整体安全性良好。针对目前全球范围最主要流行的新冠奥株病毒，ARCoV组无重症患者，对轻中症也有较高保护率。国内序贯加强免疫临床试验结果也表明，异源序贯加强1剂ARCoV针对原型株的中和抗体升高66.2倍。针对奥株，加强免疫后中和抗体阳性率为83.75%，并且ARCoV序贯加强安全性良好，与国外同类产品序贯接种安全性相当。相关研究结果亦发表于国际期刊《细胞研究》（Cell

AD是一项全球、双盲、安慰剂对照的的验证性III期研究，受试者为1，795名早期AD患者。患者按1：1的比例随机接受安慰剂或lecanemab，治疗组每两周给予10mg

9月26日，Arcutis宣布其罗氟司特（0.3%）泡沫制剂的关键性III期ARRECTOR研究达到了主要终点和所有次要终点，可显著改善患者的皮肤症状。此外，该制剂用于脂溢性皮炎的III期研究结果已于今年6月公布，Arcutis将于2023年Q1向FDA提交新药申请（NDA）。斑块状银屑病是一种自身免疫性疾病，以皮肤表面明显的圆形或椭圆形斑块上覆盖有银白色鳞屑为特征。据统计，美国有900万人受此疾病困扰，其中40%为头皮银屑病。针对头皮银屑病，现有治疗方案通常为局部疗法，但是药物难以通过头发和皮肤吸收，因此患者仍然存在巨大的未满足的治疗需求。罗氟司特是一种磷酸二酯酶

(CRDMO)，专业为生物制药客户提供全面整合服务，支持药物发现、开发和生产（包括原料药和成品药）。在大小分子发现、开发和放大方面拥有核心专业知识，支持

9月22日，据fiercepharma报道，在本周五将召开的咨询委员会会议上，FDA要求外部专家评估PI3K抑制剂Copiktra（度维利塞）三线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的风险-收益情况是否仍然有利。4月21日，FDA已对治疗血液肿瘤的PI3K抑制剂的安全性失去了信心，6项随机临床试验显示，4款已上市的PI3K抑制剂可能因其毒性而缩短血液肿瘤患者的预期寿命。此次简报中，FDA再次表明了其对Secura的Copiktra安全性的担忧，以及该药物是否可能对复发或难治性CLL/SLL患者的预期寿命造成不利影响。面对FDA审查的压力，吉利德、拜耳、Incyte和TG

9月21日，Poxel宣布，其氘代R-吡格列酮（PXL065）治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的II期临床试验（DESTINY-1）中组织学研究显示阳性结果。来源：Poxel官网非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种代谢性疾病，其特征是脂肪在肝脏中积聚，引起炎症和纤维化，一旦病情加速，就会引起肝硬化，严重影响肝功能，甚至可能导致肝功能衰竭或肝癌。NASH的典型风险因素包括肥胖、血脂水平升高（如胆固醇和甘油三酯）和2型糖尿病。

mg的cemdisiran或安慰剂，并联合标准治疗(血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB))。第三个阶段是为期52周的开放标签扩展

Watanabe表示“FDA的批准是我们努力的成果，我们很高兴推出ZORYVE，预计其将在8月中旬上市。”参考文献：DOI:

-914是一项随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估Opdivo+Yervoy与安慰剂相比（part

E寻找开发候选化合物。IKARIA可以在临床前研究中延长活性半衰期，具有每年给药1次的潜力。Alnylam发现和转化研究部副总裁兼人类遗传学小组领导人Paul

7月22日，VistaGen宣布，其在研新药PH94B用于社交焦虑症成年人焦虑症状急性治疗的III期PALISADE-1研究未达到主要终点。PH94B主观焦虑评分（SUDS）较基线的变化相比于安慰剂无显著性差异。PH94B耐受性良好，与之前报告的所有其他临床试验结果一致，没有发生严重不良事件。受此消息影响，VistaGen股价下跌近86%。社交焦虑障碍（SAD）又名社交恐惧症，是一种严重的焦虑症，其特征是对社交或与表现相关的情况持续、强烈的恐惧。仅在美国就有大约2370万成年人患有社会焦虑障碍。目前尚无FDA批准的、速效、按需治疗SAD的疗法。当前的护理标准为抗抑郁药和苯二氮卓类药物的超说明书使用，具有显著的潜在副作用和安全性问题。PH94B是快速起效（约10-15分钟）的first

Schinecker将成为罗氏新任CEO，此次交接于明年三月份的年度股东大会上进行。作为罗氏创始家族代表兼董事会副主席André

AACR总结：最值得关注的小分子药物研发方向TOP10

6月10日，PharmExec（美国制药经理人杂志）公布了2022年全球制药企业TOP50榜单。该榜单主要依据各家药企的2021财年处方药销售收入进行排名，除个别数据未披露之外，排名比较能反映各家公司制药业务的整体实力。从榜单上可以发现，前十名变化较大的是辉瑞和罗氏。新冠疫苗Comirnaty挽救了2021年下滑至第8名的辉瑞，让其时隔3年后直接再度登顶；而蝉联2年冠军的罗氏因“老三驾马车”Avastin（贝伐珠单抗）和Herceptin（曲妥珠单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）收入的大幅萎缩，排名下降到第5位。回数23年，PharmExec的全球药企TOP50榜单先后有4家药企登顶过TOP1的宝座，分别是默沙东（2000）、辉瑞（2001-2013）、诺华（2014-2015）、辉瑞（2016-2019）、罗氏（2020-2021）、辉瑞（2022）。新冠药物成为制胜关键，Moderna一步登天除了辉瑞受益于新冠业务找回昔日荣光之外，还有不少药企通过新冠药物“改变了自己的命运”，比如Moderna首次上榜即进入前20，高居第17名，因为其新冠疫苗收入贡献了176.75亿美元。在新冠中和抗体Ronapreve的推动下，再生元的排名也上升8位，从第28来到了第20。其他因新冠药物排名上升的企业还有阿斯利康（上升2位）、吉利德（上升1位）。阿斯利康的腺病毒载体疫苗Vaxzevria收入39.17亿美元，吉利德的Veklury（瑞德西韦）收入55.6亿美元。强生新冠疫苗JNJ-78436735虽然给它带来了23.85亿美元的收入，排名保持稳定。还有一些巨头的排名未来可能会因为新冠业务发生变化，

(DLBCL)的疗效研究等。除Lunsumio，罗氏也在同步开发另一款CD20xCD3双特异性抗体glofitamab，同样处于临床III期研究。近期，在

Biotherapeutics宣布，ARQ-154

5月25日，君实生物在其名为“君实医学”的公众号公布了该公司口服新冠药VV116对比辉瑞口服新冠药Paxlovid早期治疗轻中度COVID-19高风险患者的III期临床研究进一步临床结果。该达到方案预设的主要终点和次要有效性终点。研究结果显示，相比Paxlovid，患者接受VV116（JT001）治疗的中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。NCT05341609研究是一项多中心、单盲、随机对照III期临床研究，旨在评价VV116对比Paxlovid用于轻中度COVID-19伴有进展为重度，包括死亡的高风险患者早期治疗的有效性和安全性。该方案经与监管部门沟通后开展，实际入组822例患者，采用单盲设计，即在研究结束最终数据库锁定前，研究者（包括研究终点评估者）和申办方都不会知道具体的治疗药物分配情况。主要研究终点为“至持续临床恢复的时间”，次要研究终点包括“截至第28天发生COVID-19进展（定义为进展为重度/危重COVID-19或全因死亡）的受试者百分比”、“至持续临床症状消失的时间”、“SARS-CoV-2转阴的受试者百分比”等。该临床研究结果显示，VV116用于轻中度COVID-19伴有进展为重度包括死亡的高风险患者早期治疗达到方案预设的主要终点。VV116组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效，为该疗法可加速COVID-19症状缓解提供了有力的证据。在次要有效性终点方面，VV116组和Paxlovid组均未发生COVID-19疾病进展及死亡。同时研究结果也显示两组至持续临床症状消失时间，以及至首次SARS-CoV-2核酸转阴时间相似，相比于Paxlovid，VV116组有统计学优效趋势。在安全性方面，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于Paxlovid。5月23日晚，君实生物宣布该研究达到主要终点，在公告发布次日，君实生物股价暴跌，在科创板和港股价格跌幅一度分别超过15%和10%。分析人士认为，之前的公告中君实只宣布该研究达到了主要终点“至持续临床恢复的时间”，而对次要终点“28天进展重症或死亡的受试者百分比”未提及。然而，其对照药辉瑞的Paxlovid的批准则是基于主要终点“28天进展重症或死亡的受试者百分比”获得监管批准的。考虑到Paxlovid在高风险人群中开展的关键EPIC-HR（Evaluation

TIGITs曾被誉为免疫-肿瘤领域的希望，但现在看来这一靶点似乎陷入了困境。罗氏上周宣布，tiragolumab的第2项III期试验失败，未能证明tiragolumab联合Tecentriq（阿替利珠单抗）相较于Tecentriq单药一线治疗可延长PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。鉴于这一消息，iTos现在正在重新评估如何推进其与葛兰素史克(GSK)合作开发的TIGIT靶向药物EOS-448。虽然这些药物的临床进展距离放弃TIGITs还有很长的路要走，但这也暗示了罗氏研究结果所引起的紧张情绪。在早期证据表明这些药物可以增强PD-1/L1检查点抑制剂的作用后，他们并不是唯一在TIGIT免疫受体上下赌注的大型玩家。默沙东、吉利德、诺华和BMS等公司要么进行了内部研发，要么投入了大量资金来获得潜在疗法的许可。迄今为止支出最高的是GSK，该公司于2021年6月向iTeos预付了6.25亿美元。诺华于同年12月向百济神州预付了3亿美元，获得在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化TIGIT抑制剂ociperlimab的权益。7个月前，BMS向Agenus支付了2亿美元预付款，获得了TIGIT候选药物AGEN1777全球独家权益。Big

工业革命之所以被称之为革命，是因为能让数百吨的货物从铁轨海运到达世界各地；信息革命之所以被称之为革命，是因为可以让信息传输近乎无视空间距离，这些事情虽然本质上并没有超出人类的行为，比如古埃及人也建造过庞大的金字塔，玄奘法师也去印度取过佛经，但是革命之所以被称之为革命，是因为实现了人力不可为的效率提升，那么AI能否被称为革命呢？ALPHA

5月3日，渤健（Biogen）公布2022年第一季度财报，总营收25.23亿美元，同比下降6%。其中，引发众多争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm（aducanumab）第一季度销售额为280万美元。针对Aduhelm，渤健决定基本取消其商业化措施。据悉，今年3月渤健已向美国的一些员工发出了裁员通知，目的是在Aduhelm商业化受挫的情况下节省5亿美元的年度成本。4月22日，渤健宣布决定撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。不过，卫材和渤健合作开发的第二款抗β-淀粉样蛋白抗体lecanemab表现可能更好，预计将在2022年下半年公布后期试验结果。同时，渤健计划在2022年第二季度滚动提交该药的上市申请，在2023年第一季度寻求FDA的全面批准。

5月2日，和黄医药宣布，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回复函。FDA认为当前基于两项成功的中国

在注意到多项临床试验中患者的生存数据后，FDA对众所周知的PI3K抑制剂类药物治疗血液肿瘤的安全性失去了信心。现在，该机构的目标是将这类药物置于更严格的监管范围内。在定于本周四召开的咨询委员会会议之前，FDA在一份简报中表示，6项随机临床试验显示，4款已上市的PI3K抑制剂可能因其毒性而缩短血液肿瘤患者的预期寿命。这一“史无前例”的观察结果为基于通过单臂试验获批的PI3K抑制剂亮起了红灯。FDA表示，在这些研究中，药物审查人员无法正确评估生命延长标志物，也就是总生存期。因此，该机构表示，未来的PI3K获批应该基于活性对照药物的随机临床试验。FDA肿瘤卓越中心主任Richard

4月19日，中国临床试验注册中心显示，苏州旺山旺水生物医药登记了一项评价JT001（VV116）对比辉瑞Paxlovid早期治疗轻-中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）有效性和安全性的多中心、单盲、随机、对照III临床研究。VV116是中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、旺山旺水生物医药有限公司等多家机构联合开发的一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。2021年9月，君实生物与旺山旺水达成合作协议，共同承担VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。2021年12月30日，VV116在在乌兹别克斯坦获得紧急使用授权。研究表明，VV116对Alpha、Beta、Delta和Omicron均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。Paxlovid是辉瑞开发的口服新冠药，已于今年2月11日获药监局附条件进口批准，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，由300mg（两片150mg片剂）的nirmatrelvir和一片100mg的利托那韦片进行组合给药供新冠患者口服,每日给药2次，持续5天。两款药物的给药方案如下：治疗组：JT001（VV116）600mg

ε抑制剂。UNITY-CLL试验是一项全球性的III期随机对照试验，旨在比较U2组合