根据医药魔方Nextpharma数据库，截至12月14日，2022年国内生物医药行业披露的跨境license-in交易共66笔，其中82%为创新药项目授权。具体来看，2022年华东医药、豪森药业、信达生物的交易数量最多，其中华东医药的交易总额排名第一；授权方大多数来自美国、瑞士、韩国和德国等国家；交易项目涉及ADC、单抗、小分子、疫苗等多个赛道。本文按照总交易额（未披露交易额的不计入）整理了2022年中国创新药license-in交易TOP10，供参考。2022年中国创新药license-in交易TOP10
2月27日，华东医药宣布与Heidelberg达成《股权投资协议》及《产品独家许可协议》，以93250万欧元（折合美元1.015亿）获得在研产品HDP-101和HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益、在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in）以及另外2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。
HDP-101是Heidelberg基于ATAC技术平台开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）。目前，该产品正在开展该产品用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。HDP-102和HDP-103也是基于ATAC技术平台开发的ADC，前者靶向CD37，后者靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目前皆处于临床前阶段。HDP-104靶点未公开，但也是一款ADC，处于临床前阶段。2月22日，华东医药宣布与Kiniksa达成战略合作，引进一款已上市产品Arcalyst（rilonacept，列洛西普）和一款在研产品mavrilimumab。根据协议条款，Kiniksa将获得2200万美元的预付款，并有资格获得高达约 6.4亿美元的指定开发、监管和销售里程碑付款。此外，Kiniksa还有资格获得年净销售额低十位数（11%-13%）至低二十位数（21%-23%）百分比的分级特许权使用费。华东医药将获得列洛西普和mavrilimumab在亚太地区（包括大中华区、韩国、澳大利亚和其他18个国家/地区，但不包括日本）的开发和商业化权益。Kiniksa则保留这两款产品的所有现有开发和商业化权利。列洛西普是再生元开发的一款靶向白介素-1受体（IL-1R）的Fc融合蛋白，于2008年2月在美国获批上市，用于治疗Cryopyrin蛋白相关周期性综合征。2017年9月，再生元将该产品的权益转让给Kiniksa。mavrilimumab是一款靶向CD116的人源化单克隆抗体，最初由CSL和MedImmune（现为阿斯利康子公司）合作开发。2017年12月，MedImmune将其权益转让给Kiniksa。目前，该产品的开发进度处于II期阶段，已开发的适应症包括新型冠状病毒感染（失败）、类风湿性关节炎（失败）和巨细胞动脉炎。▌NO.3 剂泰医药牵手Voronoi推进临床前泛RAF抑制剂项目9月13日，剂泰医药（METiS Therapeutics）宣布与Voronoi达成协议，获得后者的泛RAF抑制剂项目的全球开发和商业化。根据协议条款，Voronoi将获得170万美元的预付款和近期研究成功后的里程碑付款。此外，Voronoi还将有资格获得高达4.805亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及基于年净销售额的分级特许权使用费。BRAF是一种与癌细胞生长相关的蛋白激酶，BRAF突变是肿瘤细胞中最常见的突变。目前，已有3款（恩可非尼、维莫非尼和达拉非尼）针对BRAF v600E突变的选择性抑制剂上市，但这种突变仅占所有BRAF突变的45%。Voronoi利用其AiTEM技术平台正在开发针对II类和III类BRAF突变的泛RAF抑制剂，这类突变占总BRAF突变的55%。9月21日，正大天晴子公司中国生物制药与Inventiva达成协议，引进一款泛PPAR激动剂lanifibranor（拉尼兰诺）。根据协议条款，Inventiva将获得1200万美元的预付款，如果达到某些临床里程碑，短期内还将获得500万美元付款。此外，Inventiva还有可能获得高达2.9亿美元的临床、监管和商业里程碑付款和分级特许权使用费。而正大天晴将获得该产品在大中华地区的开发和商业化权益。拉尼兰诺是Inventiva开发的一种泛PPAR激动剂，对三种PPAR（α/γ/δ）都有中等激动活性。目前，拉尼兰诺正在开展针对NASH的关键III期NATiV3研究。除了拉尼兰诺，全球范围内还有3款在研泛PPAR激动剂，分别为西格列他（微芯生物）、ZLY18（广东药科大学）和LYSO-7（Universidade de São Paulo）。其中，西格列他已于2021年10月在国内获批上市，用于治疗2型糖尿病。▌NO.5 Tenacia引进GABAA受体调节剂加奈索酮11月17日，Tenacia Biotechnology宣布与Marinus Pharmaceuticals达成合作，引进一款GABAA受体调节剂加奈索酮。根据协议条款，Marinus将获得1000万美元的现金作为预付款，并有资格获得额外的高达2.56亿美元的监管、临床和商业里程碑付款和净销售额低位两位数的分级特许权使用费。而Tenacia将获得加奈索酮口服和静脉注射制剂在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化权益，还将获得加奈索酮的下一代制剂或前药的优先谈判权。加奈索酮是Marinus从CoCensys（普渡制药子公司）引进的一款GABAA受体调节剂，于2022年3月在美国获批上市，用于治疗细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症。▌NO.6 优锐医药引进RSV疫苗，尚无同类产品获批3月21日，优锐医药（Nuance Pharma）与Bavarian Nordic达成协议，引进一款用于预防RSV的疫苗产品MVA-BN RSV。根据协议条款，Bavarian Nordic将收到1250万美元的预付款，并有资格获得高达2.125亿美元的临床、监管和商业化里程碑付款以及未来净销售额的两位数分层特许权使用费。而优锐医药则获得MVA-BN RSV在中国大陆、香港、澳门、台湾、韩国和东南亚的开发、监管和商业化权益。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的、通过空气传播的RNA病毒，其易感人群为儿童、老年人及免疫功能受损的成年人。自1956年发现RSV以来，尚无预防用疫苗获批。MVA-BN RSV是由Bavarian Nordic开发的一种基于MVA-BN载体的疫苗，能够进入哺乳动物细胞，表达病毒蛋白，但是不能复制。MVA-BN RSV表达5种不同的RSV抗原，能够同时覆盖A型和B型RSV，这也是该产品与其他在研RSV疫苗的不同之处。5月3日，豪森药业宣布与NiKang Therapeutics达成协议，引进后者的在研缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂NKT2152。
根据协议条款，NiKang将获得1500万美元的首付款、最多2.03亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款以及基于净销售额的分级特许权使用费。豪森药业则获得NKT2152在大中华区的开发和商业化权益。NKT2152是一种小分子HIF-2α抑制剂，目前正在晚期透明细胞肾细胞癌患者中开展I/II期剂量递增和扩展研究。全球仅1款同类产品获批上市，即默沙东开发的belzutifan。▌NO.8 云顶新耀引进3CL蛋白酶抑制剂EDDC-22141月14日，云顶新耀宣布与新加坡实验药物研发中心（EDDC）达成协议，获得一款3CL蛋白酶抑制剂EDDC-2214的开发、生产和商业化权益。EDDC是新加坡的国家药物开发平台，由新加坡科技研究局（A*STAR）主管。根据协议条款，云顶新耀将向EEDC支付1590万元的授权使用费，最多6.819亿元的潜在开发里程碑付款，以及介于9560万元和6.691亿元之间的潜在销售里程碑付款。EDDC-2214是一种针对新冠病毒的新型、强力3CL蛋白酶抑制剂，云顶新耀将其开发作为口服抗新冠病毒药物。3CL蛋白酶是新冠病毒中的主要蛋白酶，与其他同类口服抗新冠病毒产品相比，EDDC-2214具有更好的体外药效和临床前口服生物利用度。▌NO.9 豪森药业引进GnRH受体拮抗剂TU26708月9日，豪森药业与TiumBio达成协议，获得促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂TU2670在中国（包括香港、澳门及台湾）的开发及商业化权益。根据许可协议，TiumBio将获得450万美元的首付款，150万美元的技术转让费及最多1.64亿美元的开发、注册及商业化里程碑潜在付款，以及基于产品净销售额的分级特许权使用费。TU2670是Tiumbio自主研发的一款口服非肽类GnRH拮抗剂，可以与垂体受体结合以抑制促性腺激素（促黄体激素和卵泡刺激素）的分泌。目前，TU2670已完成一项在韩国进行的Ia期临床试验和一项在欧洲（德国）进行的Ib期临床试验。早期临床试验结果显示TU2670具有良好的安全性和耐受性。此外，Tiumbio正在欧洲开展一项TU2670用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的IIa期临床试验TUC3PII-01。▌NO.10 蔼睦医疗引进整合素抑制剂risuteganib1月4日，蔼睦医疗与韩美制药（Hanmi Pharmaceuticals）达成许可协议，获得针对中期干性年龄相关性黄斑变性（Dry AMD）及其他玻璃体视网膜疾病的整合素抑制剂risuteganib（Luminate) 在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门）的独家生产、开发和商业化权益。
根据协议条款，韩美将获得总计1.45亿美元的付款，其中包括600万美元的预付款以及相关开发、注册和销售里程碑付款。此外，韩美还将，有资格获得一定比例的risuteganib净销售额销售分成。risuteganib是Allegro Ophthalmics开发的一款整合素抑制剂，能够调节包括线粒体功能障碍在内氧化应激反应的多个通路（线粒体功能障碍会引发中期干性AMD等疾病）。目前，risuteganib已成功完成一项II期概念验证临床试验。Allegro已与美国食品和药物管理局 (FDA) 达成特殊方案评估（SPA）协议，以推进risuteganib的注册性IIb/III期研究。
医药魔方读者调研问卷
感谢陪伴 期待反馈
扫描二维码 提供宝贵建议
↑ 点击扫码，预约直播 ↑