2022年即将与我们作别。过去的一年，新冠疫情仍然对我们的生活和工作节奏造成重大影响，但是各个行业的从业人员都奋斗在一线，用成绩记录着过去一年的辛勤劳作。放眼医药圈，我们也见证了很多具有影响力的刷屏事件，包括突破性的新药研发进展、创纪录BD交易等，在此做一简单回顾。
中国5家企业获授权免费仿制默沙东口服新冠药molnupiravir
1月20日，日内瓦药品专利池（Medicines PatentPool, MPP）组织宣布与27家仿制药企业签署协议，允许其生产默沙东口服COVID-19抗病毒药物molnupiravir，并向105个低收入和中等收入国家供应。中国有资格仿制的企业共有5家，分别是复星医药、朗华制药、龙泽制药、博瑞医药、迪赛诺医药。
Molnupiravir是一种口服核苷类似物，可抑制新冠病毒SARS-CoV-2的复制，2021年11月在英国获得首批，是全球首款批准用于治疗成人轻中度COVID-19的口服抗病毒药物。2021年12月23日，Molnupiravir获得美国FDA紧急使用授权。昨日，该产品在国内附条件批准上市。
此次分许可协议是MPP和默沙东于2021年10月签署的自愿许可协议的成果，可以大大促进全球患者在可接受的负担下使用这款新冠口服药。
2月10日，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）就是否批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的上市申请开展会议讨论，并进行了直播。历经6个小时的讨论后，ODAC以14：1的投票结果反对此项BLA申请的批准，要求申请人礼来必须进行另一项临床试验，证明该药对美国患者有效。
随后，FDA也在3月24日针对该BLA申请发出了完全回复信（CRL）。FDA指出，美国已上市的至少7项NSCLC批准都是以总生存期（OS）作为主要终点，形势已发生显著变化，而Orient-11研究是将无进展生存期（PFS）作为主要终点，不符合美国监管标准；另外，该研究使用了信迪利单抗在中国地区进行的关键临床数据，与典型的美国非小细胞肺癌患者库存在差异，多样性也受到质疑，例如Orient-11中男性比例较高、吸烟者较少、中值年龄较低。总体来说，FDA拒绝只有单个（中国）临床数据且以PFS为主要终点的信迪利单抗在美上市。
信迪利单抗出海遭遇挫折，业内分析认为这是FDA对PD-1单抗审批收紧的信号，不过此次结果也反映出全球性多中心临床研究的重要性。君实生物、百济神州的PD-1因疫情延期审批，出海之路仍在继续。
2月28日，传奇生物自主研发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛（商品名：Carvykti）获FDA批准上市，用于治疗接受过4线级以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，成为首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。本次获批主要是基于关键性Ib/II期CARTITUDE-1研究的积极数据，在纳入的97例患者中，中位随访12.4个月，97%的患者实现了客观缓解率（ORR），其中67%为sCR（严格意义上完全缓解），92.8%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。≥3级细胞因子综合征（CRS）发生率为4%，≥3级神经毒性发生率为9%。5月26日，Carvykti也顺利获得欧盟批准上市。金斯瑞发布的半年报显示，Carvykti在首个上市季度实现了2400万美元的销售净额。传奇生物Carvykti是继百济神州泽布替尼之后中国创新药国际化取得的新里程碑和新突破。
7月21日，Science杂志发表了一篇题为“BLOTS ON A FIELD?”的调查报告，认为2006年发表于Nature杂志上题为“A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory”的论文可能涉嫌造假，其中多张图片存在被篡改的迹象。β-淀粉样蛋白（Aβ）假说是目前较为认可和熟知的AD致病假说之一，该假说表明，AD是由大脑中β-淀粉样蛋白斑块的积聚引起的，损害了神经元并导致认知问题。而2006年发表的这篇文章证实了“淀粉样蛋白假说”，之后全球范围内多家公司基于Aβ假说开发药物，不过基于该假说的临床试验屡屡失败。而Science这则报道也引起了科学界与产业界的热议，因为这可能误导了长达16年的阿尔茨海默病研究。
FDA批准Enhertu新适应症，治疗HER2低表达转移性乳腺癌
8月5日，FDA通过实时肿瘤学审评（RTOR）和奥比斯计划（Project Orbis）提前4个月批准了Enhertu的新适应症上市，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者，成为首个HER2低表达乳腺癌亚型患者的靶向疗法，该亚型是新定义的HER2阴性乳腺癌亚型。
此次获批是基于一项关键III期DESTINY-Breast04研究的积极结果。其中，在HR+和总人群中，Enhertu治疗组的mPFS分别为10.1和9.9个月，mOS分别为23.9和23.4个月，显著优于化疗组。在HR-人群中，Enhertu治疗组和TPC组的mPFS分别为8.5和2.9个月（HR=0.46）；Enhertu治疗组和TPC组的mOS分别为18.2个月和8.3个月（HR=0.48）。总体来说，Enhertu表现出优于化疗的无进展生存期和总生存期获益。
这项研究结果标志着T-DXd成为首个在HER2低表达人群中显示出生存获益的疗法，重新定义了HER2转移性乳腺癌的治疗格局，为多达半数的乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。
8月30日，默沙东宣布，国家药监局已批准其九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)适用人群从19~26岁拓展至9~45岁适龄女性。截至目前，国内共有5款HPV疫苗获批上市，包括默沙东的Gardasil/Gardasil 9、GSK、万泰生物以及沃森生物的2价HPV疫苗。国内获批上市的5款HPV疫苗
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。2021年，ICO/IARC中国境内HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国境内15-44岁女性中,宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。随着国家免疫规划推进及市场教育不断深入，国内越来越多适龄女性选择去接种HPV疫苗，此次扩龄也将惠及更多中国女性。卫材/渤健Aβ单抗lecanemab治疗阿尔兹海默病轻度认知障碍III期研究成功
9月28日，卫材/渤健联合宣布，其抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体lecanemab治疗阿尔兹海默病（AD）引发的轻度认知障碍（MCI）III期Clarity AD研究取得积极关键结果，达到了主要终点和所有关键次要终点。与安慰剂相比，lecanemab可以减缓患者27%的认知能力下降。
然而，11月27日，Science针对Lecanemab临床中出现的第2例死亡事件发表了评论文章。一名65岁妇女在接受Lecanemab治疗过程中发生了卒中并出现了肿胀和出血，随后接受抗血栓药物组织纤溶酶原激活剂（tPA）治疗后仍出现大面积脑出血，最终不幸死亡。一些研究员认为这例死亡事件与Lecanemab治疗有关，这引发了大众对该药安全性的担忧。卫材随即于29日公布了Lecanemab的III期Clarity AD研究的全部数据，除了披露的关键次要终点数据外，其中备受关注的还是安全性信息，lecanemab治疗组出现了6例死亡，安慰剂组出现了7例死亡。对此，卫材表示治疗组死亡事件与lecanemab治疗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常，可能是大脑水肿(ARIA-E)或微出血(ARIA-H)的迹象）均无关。今年7月，FDA接受了lecanemab新药上市申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期定为2023年1月6日。本次III期研究成功是淀粉样斑块临床研究多次失利后难得的曙光，给行业也传递了积极的信号。关于安全性的质疑是否会影响其上市，不久后答案就会揭晓。
11月17日，安斯泰来宣布其CLDN18.2单抗zolbetuximab联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处癌的III期研究中取得积极结果，达到主要终点，能够显著延长患者的PFS和OS。Zolbetuximab最初由Ganymed公司研发，2016年该公司被安斯泰来以14亿美元收购。Claudin18.2是claudin蛋白家族中的一员，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。CLDN18.2靶点在国内已成为最为内卷的热门赛道之一，但大多进展较为缓慢。zolbetuximab是目前进度最快且唯一进入III期临床的CLDN18.2靶向药，此次III期研究成功也给行业研发打了一剂强心针，让该靶点成药前景更加明朗。
11月初，减肥市场一批黑马横空出世。这个在业内被称为“最强减肥药”的后来者AMG 133来自安进，具有全新的机制，能激活GLP-1R但抑制GIPR。I期研究就展现出了惊艳的减肥疗效，第85天（约12周），低剂量组患者的体重平均减少7.19%，高剂量组平均减重14.52%。安全性数据也足够出色，所有剂量的不良事件大多是轻微的，最常见的胃肠道反应，并在48小时内解决，没有出现停药事件。值得注意的是，相对于司美格鲁肽和Tirzepatide每周一次皮下注射，AMG 133在给药频率上也略胜一筹，每月、每季度给药都有明显的减重效果。一直以来，减肥都是备受关注的话题之一。摩根士·丹利团队分析师预测，2030年全球减肥药物的销售额将达到540亿美元；在这个庞大的市场中，诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）和礼来的tirzepatide将是竞争主力，预计两家公司将占据约40%的市场份额，不过AMG 133这样的后来者实力也不容小觑。12月6日晚间，康方生物宣布以5亿美元首付款、最高50亿美元的总金额与Summit Therapeutics公司达成合作。根据协议，康方将PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）在美国、欧洲、日本和加拿大的权益授权给Summit。这项50亿美元总金额的交易也刷新了中国创新药license out记录。2022年，虽然资本寒冬笼罩着整个行业，裁员、停产线、卖厂等自救方式时有发生；但好产品仍然会受到市场的青睐，这一年中也发生了多起license out交易合作，数额巨大，刷新了行业记录，给处于寒冬中的同行们也增加了信心。Copyright © 2022 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。