仅上市1年自主撤市并撤回两项新适应症申请！全球首款PI3Kδ/CK1ε抑制剂受挫
4月15日，TG Therapeutics宣布自愿撤回U2组合Ukoniq(umbralisib)联合ublituximab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者的生物制剂许可申请(BLA)/补充新药申请(sNDA)。此次撤回的决定是基于最近更新的III期UNITY-CLL试验的总生存期(OS)数据。
此外，该公司还自愿停止销售Ukoniq，意味着该公司唯一一款产品也将退出市场。2021年2月，Ukoniq曾获FDA加速批准上市，用于治疗之前至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受过三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。Ukoniq是是首个也是唯一一个获批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制剂。
UNITY-CLL试验是一项全球性的III期随机对照试验，旨在比较U2组合 vs. 苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗（obinutuzumab）在未经治疗和复发或难治性CLL患者中的疗效。该试验达到了主要终点，与对照组相比，U2显著延长了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)，mPFS分别为31.9月和17.9月。基于PFS结果，2021年5月，FDA受理了U2组合治疗CLL和SLL的BLA申请。
2021年9月，TG公司收到FDA的回信，FDA表示将召开专家咨询委员会讨论U2组合治疗CLL/SLL的BLA申请，并讨论Ukoniq在已批准适应症中的获益风险。主要原因是UNITY-CLL试验中关于OS的早期分析结果显示，U2组合在OS方面与对照组相比未显示出显著性差异。2022年2月，该公司提交了更新的OS数据，但OS结果仍无统计学意义。
根据FDA最近提出的要求，TG公司收集了更新的OS数据，然而数据显示向支持对照组倾斜，基于这些新数据，该公司决定撤销U2治疗CLL/SLL的BLA/sNDA，因此2022年4月22日将举行的ODAC会议也相应取消。
此外，基于该公司决定停止销售Ukoniq，预计FDA将撤回对该产品的加速批准。
TG Therapeutics董事长兼首席执行官Michael S. Weiss表示：“公司将把资源集中在多发性硬化症和自身免疫平台上。Ublituximab目前正在接受FDA审查，用于复发型多发性硬化症，PDUFA日期为2022年9月28日。”
资源专区
推荐阅读：