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2022 ASH | 通用型CAR-T疗法研究进展

医药魔方 医药魔方 2023-01-17


第64届美国血液学会(ASH)年会即将在2022年12月10日至13日举办,这是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一,众多创新疗法在此亮相。

嵌和抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是血液肿瘤治愈的重大突破,目前全球已有8款CAR-T产品上市,但均为自体CAR-T,具有工艺复杂、生产周期长、价格昂贵等特点,患者可及性较低。为解决这个问题,国内外很多公司开始研究通用型CAR-T,以实现其大规模生产,提高患者可及性。
根据2022 ASH年会摘要,国内北恒生物、邦耀生物,国外CRISPR Therapeutics、Caribou Biosciences等公司均带来了通用型CAR-T的最新进展。

产品:RD13-01

公司:北恒生物

靶点:CD7

适应症:R/R T-ALL/LBL

形式:壁报(1995)
RD13-01是一款基于CRISPR/Cas9编辑的同种异体CD7 CAR-T细胞疗法,由具有CD7结合单链可变片段(scFv)的CAR、4-1BB共刺激结构域、CD3ζ信号结构域、γc胞内结构域以及含有融合到CD28共刺激结构的E-钙粘蛋白EC1-EC2胞外结构域的NK抑制(NKi)配体组成。
本次在ASH年会上公布的是RD13-01治疗复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)的I期临床数据。结果显示,截止2021年7月11日,在可接受评估的7名T-ALL患者和3名T-LBL患者中,输注后第28天,80%(8/10)患者的骨髓/外周血(BM/PB)达到完全缓解(CR),其中7名患者最小残留病灶(MRD)阴性。在安全性方面,9名患者出现I级细胞因子释放综合征(CRS) ,1名患者出现3级CRS。

产品:BRL-201

公司:邦耀生物

靶点:PD1/CD19

适应症:R/R B-NHL

形式:壁报(3336)
BRL-201是邦耀生物利用具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®)开发的靶向CD19的CAR-T产品。这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品,可在不使用病毒载体的情况下,通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品,具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。
本次在会议上公布的是BRL-201治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)的I期临床数据。结果显示,截至2022年7月19日,在可评估的21名患者中,客观缓解率(ORR)为100%,完全缓解率(CR)为87.5%,中位缓解持续时间为18.6个月,中位无进展生存期为19.5个月。在安全性方面,66.7%患者出现1/2级CRS,19%患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),未观察到≥3级CRS或ICANS。

产品:CD30.CAR EBVST(TT11X)

公司:Tessa/贝勒医学院

靶点:CD30

适应症:CD30阳性淋巴瘤

形式:口头汇报(167)
CD30.CAR EBVST(TT11X)是由贝勒医学院和Tessa公司共同开发的一款同种异体的CD30-CAR Epstein-Bar病毒特异性T细胞(CD30-CAR EBVST)产品,安全性较高,产生免疫排斥反应和移植物抗宿主病(GVHD)的风险较小。
本次在会议上公布的是TT11X治疗CD30阳性淋巴瘤的I/II期临床数据。结果显示,在接受治疗的14名复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,13名患者按照Lugano标准进行了评估,4名患者部分缓解(PR),中高剂量(1×10E8,4×10E8)有5名患者达到完全缓解(CR,5/10),客观缓解率(ORR)为69.2%。在安全性方面,TT11X耐受性良好,且没有出现GVHD,2名患者出现可逆的4级血细胞减少症,高剂量组有4名患者出现1级CRS,但均在未治疗的情况下痊愈。

产品:CTX110

公司:CRISPR Therapeutics

靶点:CD19

适应症:R/R LBCL

形式:壁报(4629)
CTX110是一款利用CRISPR/Cas9基因编辑技术改造的同种异体CAR-T疗法,靶向CD19抗原。本次在会议上公布的是CTX110治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的全球多中心I期临床数据。
截至2022年4月22日,34例LBCL患者被纳入研究,32名患者接受了CTX110治疗。结果显示,在DL≥3组的患者中,最佳ORR为67%,CR为41%,6个月CR为19%。在安全性方面,没有出现GVHD和输注反应,56%的患者(18/32)报告了细胞因子释放综合征(CRS),没有≥3级的CRS。9.4%(3/32)患者报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) ,其中2例≥3级。

产品:FT819

公司:Fate Therapeutics

靶点:CD19

适应症:R/R BCL,CLL,B-ALL

形式:壁报(2000)

FT819是Fate Therapeutics开发的一款来源于诱导性多功能干细胞(iPSC)的同种异体CAR-T疗法,用于治疗CD19阳性的恶性B细胞肿瘤。它具有以下特征:采用工程化的iPSC作为细胞源,支持大量生产和off-the-shelf(现货)使用;引入1XX CAR信号结构域,增强T细胞功能并且不会耗竭;将CAR基因直接插入到TRAC基因座,更加均一地表达TCR;完全敲除TCR,预防GvHD。

本次在会议上公布的是FT819 I期研究中期分析数据。这是FT819首个临床试验,旨在评估其在复发或难治性B细胞淋巴瘤(R/R BCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的安全性和耐受性,并确定II期临床的推荐剂量。截至2022年6月25日,12名R/R BCL患者接受治疗,并可评估安全性。结果显示,未观察到剂量限制毒性、ICANS、GVHD或药物相关≥3级的不良反应,有3名患者报告了≤2级的CRS。

产品:CB-010

公司:Caribou Biosciences

靶点:PD1/CD19

适应症:R/R B-NHL

形式:壁报(4257)
CB-010是一款利用CRISPR/Cas9基因编辑技术改造的同种异体CAR-T产品,除了表达靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)外,还敲除了免疫检查点蛋白PD-1的表达,旨在提高抗肿瘤活性的持久性。
本次在会议上公布的是CB-010在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者中的多中心I期临床数据。今年5月,Caribou公布了该研究的初步数据。结果显示,在接受初始剂量治疗的5名患者中,ORR为100%,CR为80%,还有1名患者获得了部分缓解。安全性方面,没有发现GVHD,1名患者出现1级CRS和3级ICANS。不过,CB-010在2022 EHA摘要中的数据显示(截至5月13日),后续研究中6名受试者有3名复发。

产品:ALLO-715

公司:Allogene Therapeutics(瓴路药业拥有大中华区、韩国和新加坡独家开发、生产和商业化权益)

靶点:BCMA

适应症:R/R MM

形式:壁报(2019)
ALLO-715是一款靶向BCMA的同种异体CAR-T产品,使用Cellecti技术破坏T细胞受体α恒定(TRAC) 位点和CD52基因来消除GVHD和免疫排斥的风险。
本次在会议上公布的是ALLO-715治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的I期(UNIVERSAL)扩展队列的长期随访数据。截至2022年6月22日,共有53名受试者入组,其中98%接受清淋(lymphodepletion)治疗的患者在数据截至日期前接受了ALLO-715治疗。
结果显示,未观察到GvHD和剂量限制毒性,≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板计数偏低和淋巴细胞减少。52%患者出现CRS(仅有1例≥3级),11%患者出现潜在神经毒性事件(均为1/2级),56%患者发生感染(29%患者≥3级)。
早期结果已在2021年ASH会议上公布,结果如下。

产品:UniCAR-T-CD123(AVC-101 )

公司:GEMoaB(AvenCell)

靶点:CD123

适应症:R/R AML

形式:口头汇报(979)
UniCAR-T-CD123(AVC-101)是一款模块化、通用的CAR-T产品,利用UniCAR和RevCAR技术添加TM(针对CD123抗原的特异性分子)来反复开启和关闭。与标准CAR-T细胞相比,UniCAR平台具有可控,高抗肿瘤活性和防止T细胞衰竭和免疫抑制等优势。本次在会议上以口头报告形式公布的是AVC-101治疗复发或难治性急性髓细胞白血病(R/R AML)患者的I期剂量递增研究数据。
截至2022年7月7日,共有14名AML患者接受了治疗,其中12名完成了治疗,2名因疾病进展或剂量限制毒性缩短了治疗时间。结果显示,AVC-101治疗的耐受性和安全性良好,CRS多为1/2级,仅有1名患者出现3级CRS,1名患者出现ICANS,但在停用TM后症状迅速消失。此外,观察到2名患者达到CRi,4名患者达到PR等,治疗效果和毒性与细胞或TM剂量无明显相关性。

产品:UCART123、UCARTCS1

公司:Cellectis

靶点:CD123、CS1

适应症:R/R AML、R/R MM

形式:口头汇报(981)、壁报(1833)
UCART123是Cellectis开发的一款靶向CD123的同种异体CAR-T产品,利用TALEN基因编辑技术敲除T细胞表面的TCR和HLA,同时使用慢病毒载体向T细胞中导入相应的CAR序列,从而避免GvHD和排斥反应。本次在会议上公布的是UCART123治疗复发或难治性急性髓细胞白血病(R/R AML)患者的I期AMELI-01初步临床数据。
UCARTCS1是一款基因编辑的同种异体CAR-T产品,靶向CS1。目前,该疗法正在开展I期MELANI-01临床,旨在评估UCARTCS1针对难治性/复发性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者的安全性、持久性和临床活性。本次在会议上公布的是UCARTCS1抗肿瘤活性的临床前数据。

产品:Azer-Cel

公司:Precision BioSciences

靶点:CD19

适应症:R/R NHL

形式:壁报(2005)
Azer-Cel(PBCAR0191)是Precision基于ARCUS技术开发的一款靶向CD19的同种异体CAR-T产品,用于接受自体CAR-T治疗后复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者。
目前,该公司正在1/2a期临床试验中评估azer-cel在R/R NHL患者中的疗效,并将在ASH年会上公布其有效细胞剂量和功能属性。
参考来源:
https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/start.htm

医药魔方读者调研问卷

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