撰文│陈 冕
编辑│陈圆圆
审校│汤红明
【据《Stem Cells Translational Medicine》2020年11月报道】题：脐带间充质干细胞治疗COVID-19合并ARDS：一项双盲、1/2a期随机对照试验（作者Giacomo Lanzoni等）。COVID-19是一种由SARS-CoV-2病毒引起的类似肺炎的疾病，2020年初开始大流行。虽然感染该病毒后大多表现为无症状或症状轻微，但仍有部分病情严重的患者需要接受住院治疗。COVID-19患者病情恶化大多是由于病毒引发的过度炎症以及过激的免疫反应触发的细胞因子风暴。此外，有部分患者会发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）。据报道，此类患者的死亡率高达52.4%。因此迫切需要新的治疗方法，以减轻免疫系统异常导致的过度炎症反应，加速功能性肺组织的恢复，降低患者的死亡率。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell, MSC）已被证明具有免疫调节、促进组织修复以及分泌细胞因子的功能。此前多项临床试验已验证MSC静脉输注的安全性，并被用于自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)、炎症性疾病和类固醇难治性移植物抗宿主病等疾病的临床研究。据报道，MSC可以抑制肺部炎症和纤维化，并在病毒性和非病毒性ARDS中表现出积极的治疗效果。目前有多项MSC治疗危重型COVID-19患者的临床试验正在开展，并且已有部分试验结果表明MSC对此有良好的治疗效果。美国迈阿密大学米勒医学院糖尿病研究所（DRI）和细胞移植中心主任Camilo Ricordi博士以及他的国际合作者团队于2020年4月开展了一项为期1个月的双盲、随机对照1/2a期临床试验，旨在探索异体来源脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗COVID-19合并ARDS的安全性和有效性。这项临床试验在迈阿密UHealth System/Jackson Health System开展，共入组符合要求的患者24位，随机分成UC-MSC治疗组（n=12）和对照组（n=12）。UC-MSC治疗组在3日内接受2次静脉输注，每次平均输注约1亿 UC-MSC，对照组则输注人血清白蛋白和肝素。试验统计了首次输注后31天内的不良事件和严重不良事件。试验结果显示，输注UC-MSC能降低COVID-19患者的死亡率——治疗组患者一个月后的存活率高达91%（年龄小于85岁治疗组患者存活率100%），对照组存活率则为42%（P=0.015）。治疗组患者的严重不良事件共报告2次，涉及2名患者（严重不良事件与细胞输注无关），对照组有16次，涉及8名患者（P=0.04）。治疗组患者无严重不良事件的存活率与对照组相比，差异具有统计学意义（P=0.008）。此外，治疗组患者康复速度远比对照组要快，半数治疗组病患在接受治疗后2周出院，高达80%以上病人一个月后康复痊愈，且无副作用，而对照组在同一时期康复的比例只有37%。 虽然这项临床试验所涉及的样本量较少，试验数据可能存在一定偏倚，但是从疗效来看，UC-MSC治疗COVID-19合并ARDS的患者效果显著。此试验结果也为后期更大型的临床试验提供了数据支持。