2022里程碑靶点：FMRP

2021年底，医药魔方Pro推出了《100个新靶点》年度盘点特别企划文章，受到了读者的广泛关注。转眼2022年接近尾声，今年我们依旧会为大家分享值得关注的100个新靶点，部分里程碑靶点搭配机制图抢先看。

11月18日，发表在Science杂志上的一项研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）等机构的研究人员发现，一种名为脆性X染色体智力迟滞蛋白（FMRP）的蛋白质在帮助肿瘤逃避免疫系统攻击方面起着关键作用。通常，FMRP参与调节神经元中的蛋白质翻译和mRNA的稳定性，但这项研究证明它在多种癌症中表达上调。

研究还显示，表达FMRP的肿瘤会产生IL-33，这是一种诱导调节性T细胞（Treg）产生的蛋白质，而Treg可以抑制免疫反应。它们还产生蛋白质S，一种已知可促进肿瘤生长的糖蛋白。最后，肿瘤产生外泌体，触发一种通常有助于伤口愈合和组织修复的巨噬细胞（M2型）的产生。这3个因素都具有免疫抑制性，有助于肿瘤抵抗T淋巴细胞攻击。

相反，FMRP敲除肿瘤细胞实际上下调了所有3种因子（IL-33、蛋白S和外泌体），同时上调了一种不同的趋化因子CCL7，这有助于招募和激活T细胞。这一过程通过诱导免疫刺激巨噬细胞（M1型）而得到进一步的帮助。这些细胞产生其他3种促炎蛋白，它们与CCL7一起招募T细胞。

总结来看，这项工作发现了一种先前未被认识到的肿瘤逃避免疫攻击的机制，证明FMRP是一种新的有潜力的癌症治疗靶点，值得进一步开发。EPFL已经基于这项成果孵化了Opna Bio。

推荐阅读：Science：破解癌症免疫治疗耐药之谜，新靶点FMRP浮出水面！

填写调研问卷 赢好礼

感谢陪伴 期待反馈

扫描二维码，提出宝贵建议