一致百虑，专家共话：传统与新型降糖药物的心、肾获益那些事儿
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关注新型降糖药物的心肾获益
文献来源：杨光燃．关注新型降糖药物的心肾获益［J］．中国全科医学，2021，24（18）：目次页.
据国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2019年我国20~79岁糖尿病患者数量为1.164亿。糖尿病是心血管疾病的主要危险因素之一，也是我国终末期肾病的常见病因，且心血管疾病和慢性肾脏病影响2型糖尿病患者的生存结局。因此在糖尿病治疗方面，除关注降糖、调脂等，还需关注患者的心肾结局。
新型降糖药物的上市为临床治疗2型糖尿病带来了更多的选择，目前国内上市的新型降糖药有二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。新型降糖药上市前后关于心血管结局、肾脏结局的研究发现，部分新型降糖药物除降糖作用之外，还有心、肾获益。已完成的西格列汀、利格列汀、沙格列汀和阿格列汀的心血管结局研究发现，与安慰剂相比，其不增加2型糖尿病患者主要不良心血管事件风险。SGLT-2抑制剂心血管结局研究发现，恩格列净、卡格列净、达格列净可降低2型糖尿病患者主要不良心血管事件或心力衰竭住院风险。GLP-1受体激动剂心血管结局研究显示，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽亦可降低2型糖尿病患者主要不良心血管事件发生风险。肾脏结局研究发现，SGLT-2抑制剂（卡格列净、达格列净）可改善2型糖尿病患者尿白蛋白水平，以及降低肾脏终点事件的风险。恩格列净、DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂目前尚无大型肾脏结局研究的结果公布，对心血管结局次要终点或探索性分析以及其他临床研究发现，GLP-1受体激动剂可改善糖尿病患者蛋白尿，部分DPP-4抑制剂可能有降低蛋白尿的作用，但是缺乏改善肾脏终点事件的结果。
目前SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂已被国内外指南/共识推荐用于糖尿病合并慢性肾脏病、动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险极高危的患者，以期改善其心肾结局。临床治疗2型糖尿病过程中，在改善患者代谢异常的同时还应关注相关血管并发症的防治，并根据患者具体情况选择新型降糖药物，保证临床用药的安全性，使患者获益最大化。
重视新型降糖药的多效性
文献来源：刘蔚．重视新型降糖药的多效性［J］．中国全科医学，2021，24（3）：目次页．
我国2型糖尿病的患病率为10.9%，男性11.7%，女性10.2%，且发病呈年轻化，40岁以下患病率高达5.9%；我国现有糖尿病人群近1.2亿。糖尿病是心血管疾病重要的危险因素，基层医生应重视对糖尿病的早期诊断和治疗，并了解新型降糖药的作用机制，合理安全用药，使糖尿病患者获益最大化。
目前降糖药包括磺脲类、格列奈类、二甲双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂及胰岛素等，上述药物除GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂外，均缺乏降糖之外的心血管保护作用。
新型降糖药SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收、促进尿糖排泄降低血糖，同时还具抑制心室重构、降低心力衰竭恶化风险、减少心血管事件、减重、肾保护等多效性，是糖尿病合并肥胖、高血压、左心室肥厚及心功能不全患者的药物选择之一。其中，恩格列净是首个明确具有心血管获益的降糖药物，其具有逆转心室重构、改善心功能的作用，也可使肾脏复合终点的发生风险下降39%，显著降低伴肾脏高滤过状态糖尿病患者的肾小球内压力及肾小球滤过率；达格列净可降低慢性射血分数降低的心力衰竭恶化或心血管死亡风险。SGLT-2抑制剂对脂代谢也有重要影响，动物实验显示，其能使皮下及内脏脂肪重量下降、肠系膜脂肪细胞体积缩小、炎性反应减轻；还可加速脂肪组织脂解，持续促进酮体生成……
关于新型降糖药物SGLT-2抑制剂对心血管和肾脏的获益，以及对糖脂水盐代谢的影响机制仍在积极探索中。全科医生应重视新型降糖药物的多效性，同时也应重视其不良反应，结合具体病例优化治疗方案，防治糖尿病并发症。
新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景
文献来源：杨光燃．新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景［J］．中国全科医学，2021，24（18）：2245-2250．
【摘要】
糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见微血管并发症之一，也是我国终末期肾病患者的常见病因。近年来多项随机对照试验发现，二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂等新型降糖药物除降糖作用之外，部分还具有肾脏保护作用，其中钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂已被相关临床指南或专家共识推荐用于2型糖尿病患者合并慢性肾脏病患者，为临床预防和治疗糖尿病肾病、延缓糖尿病肾病进展提供了新选择。本文结合最新指南及临床试验总结、分析了新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益，以期为临床更好地应用新型降糖药物提供参考。
从心血管结局看降糖药物治疗的新进展
文献来源：张玄娥，周尊海．从心血管结局看降糖药物治疗的新进展［J］．中国全科医学，2021，24（18）：2251-2259．
【摘要】
糖尿病患者发生冠心病的风险较非糖尿病患者明显升高，且心血管疾病是2型糖尿病患者最主要的致死原因。传统降糖药物尽管降糖疗效显著，但缺乏对心血管结局的良好评估。新型降糖药物经过大型临床试验确保了疗效和对心血管结局的安全性。本文从降糖药物对心血管结局影响的角度，介绍传统降糖药物及新型降糖药物在糖尿病治疗中的心血管安全性，指出某些新型降糖药物如钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）在2型糖尿病患者中具有良好心血管保护作用，其治疗地位在多项指南中得到提升，成为2型糖尿病合并心血管疾病患者的重要选择。本文结合多项国内外最新临床证据对糖尿病治疗药物对心血管结局的影响进行分析、总结，以期为临床医疗工作者制定糖尿病治疗策略提供参考。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关心血管获益机制的研究进展
文献来源：陈学锋，容春莉，姚文静，等．钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关心血管获益机制的研究进展［J］．中国全科医学，2021，24（3）：272-279．
【摘要】
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型的口服降糖药，其通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）而降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄，进而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗2型糖尿病的SGLT2i有卡格列净、恩格列净、达格列净等。在最近结束的大型临床试验中，SGLT2i除具有降低血糖作用外，均显示出明显的心脏和肾脏保护作用。这些临床试验的亚组分析显示，SGLT2i可以显著延缓肾脏病的进展及降低心力衰竭的再住院率。本文总结了SGLT2i心血管方面最新的临床试验及动物实验，旨在对SGLT2i的心血管获益机制进行探讨，以期指导SGLT2i在心血管疾病尤其是心力衰竭患者中的进一步应用，改善患者的临床预后。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心室重构的影响
文献来源：李兆，程功．钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心室重构的影响［J］．中国全科医学，2021，24（3）：267-271．
【摘要】
心室重构是多种心血管疾病进展过程中伴随的病理生理反应，心室重构越严重则心血管疾病患者预后越差，并最终导致心力衰竭及死亡，但目前临床可用于延缓或逆转心室重构的药物有限。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是一种新型口服降糖药，已有多项研究表明其具有心血管保护作用。本文重点分析了SGLT-2抑制剂对急性心肌梗死、糖尿病性心肌病、高血压心脏病及心力衰竭等疾病进展过程中心室重构的影响，以期为临床医师更科学、合理地应用SGLT-2抑制剂提供参考。
钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展
文献来源：张瑜，廖晓阳，赵茜，等．钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展［J］．中国全科医学，2021，24（6）：753-758．
【摘要】
1型糖尿病（T1DM）严重危害人们的健康和生命，但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升，进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖，且不增加严重低血糖发生风险；但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果，对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述，以期为临床应用和未来研究提供参考。
达格列净与利格列汀对2型糖尿病患者代谢指标及PR间期的影响研究
文献来源：张东铭，崔婷婷，张锦，等．达格列净与利格列汀对2型糖尿病患者代谢指标及PR间期的影响研究［J］．中国全科医学，2021，24（3）：280-284．
【摘要】
背景
2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要原因是心血管相关并发症，代谢紊乱是其发生心血管并发症的重要危险因素，而PR间期延长是亚临床CVD的重要标志。
目的
探究达格列净与利格列汀对T2DM患者代谢指标及PR间期的影响。
方法
选取2018年10月—2019年6月在郑州大学第二附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者80例，按照随机数字表法将其分为DA组和Li组，各40例。DA组患者口服达格列净片10mg/d；Li组患者在此基础上口服利格列汀5mg/d；治疗周期为24周。两组患者在治疗期间均保持原有降压、调脂等治疗方案。比较两组患者治疗前后体质量、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白固醇（LDL-C）、血尿酸（SUA）及PR间期，观察两组患者不良反应发生情况。
结果
DA组、Li组最终各有35例患者完成研究。两组患者治疗后体质量、收缩压、舒张压、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、PR间期比较，差异无统计学意义（P>0.05）；DA组患者治疗后HbA1c低于Li组（P<0.05）。治疗后DA组患者体质量、HbA1c、FPG、TG、SUA低于同组治疗前，PR间期短于同组治疗前（P<0.05）；治疗前后DA组患者收缩压、舒张压、TC、HDL-C、LDL-C组内比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后Li组患者HbA1c、FPG低于同组治疗前（P<0.05）；治疗前后Li组患者体质量、收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、PR间期组内比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应及急性心脑血管事件。
结论
达格列净与利格列汀均可降低T2DM患者的血糖水平，且达格列净还能减轻T2DM患者的体质量，降低TG、SUA，缩短PR间期。
编辑 | 鹿飞飞
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