在上一期《后流47——降低病毒载量（中）》我们分享了关于如何在暴露感染后尽量降低口腔的病毒载量，本期我们继续关于降低病毒载量的话题。
不过在正文之前，先补充一小段上期遗漏的内容：
考虑到新冠病毒的传播特点，未经处理的感染者的唾液除了对普通人具有传染性之外，还对牙科医生在常规口腔治疗的手术过程中有着一定的威胁，同样的牙髓组织中存在的病毒也具有传染风险。所以在进行牙科诊疗前适当使用合适的漱口水进行干预，可以在一定程度上降低新冠病毒在口腔相关的程序中传播，降低牙科医护人员的感染风险。
一、眼部卫生
鉴于新冠病毒颗粒可以通过眼睛附近的结膜与受体结合并造成感染，所以在有暴露感染风险之后应该尽快清洗眼睛来降低病毒载量，同时也可以降低病毒性结膜炎的发生概率，一般情况下推荐使用眼药水进行眼部卫生的清理。（一）抗病毒眼药水（利巴韦林）
抗病毒眼药水的有效成分有很多，这里推荐使用以利巴韦林为有效成分的眼药水。利巴韦林又名病毒唑，是一种广谱抗生素，它在进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，抑制病毒的复制与传播。
基于其有效性，利巴韦林也被收录在国家卫健委颁布的《新型冠状病毒诊疗方案》当中。（二）消炎类眼药水
消炎的眼药水其主要成分一般都是抗生素、非甾体抗炎药等，如妥布霉素、氧氟沙星、双氯芬酸钠等，一般用于细菌感染的眼疾。一般建议同抗病毒眼药水一同使用，以避免因为新冠病毒感染后免疫力下降而造成的眼部细菌性炎症。
二、鼻腔卫生
和口腔的情况类似，鼻腔也是新冠病毒初始感染的主要目标。许多呼吸道病毒，包括SARS-CoV-1、流感病毒、副流感病毒 (PIV)、16鼻病毒（RV）、和呼吸道合胞病毒（RSV）都会首先进入鼻腔，通过ACE2和TMPRSS2来定位鼻腔中的纤毛。在最初的感染中，载有新冠病毒颗粒会与鼻腔内部气道纤毛表面的ACE2受体结合，然后病毒会通过PCL粘蛋白层运输。在最初只有少数纤毛当中的人鼻上皮细胞会被有效感染，但在接下来的 24 小时内，新冠病毒会劫持感染者的鼻上皮细胞以诱导细长和高度分枝的微绒毛，使病毒能够通过粘膜纤毛运输活动传播到其他区域，穿过气道黏膜屏障，然后通过子代复制并快速传播到邻近细胞。当2022年Omicron迅速取代Delta成为主要流行毒株后，研究人员发现由于它的SP蛋白有37个氨基酸变异点，其中15个在受体结合方面有所突破，这表明Omicron通过改变病毒-受体结合来增加感染性和传播力，使得Omicron变异毒株在上呼吸道的传播中更具优势。
考虑到在最初的24小时之内，只有很低比例的新冠病毒会感染鼻腔内部的纤毛，那么在暴露感染早期如果能比较及时地降低鼻腔内病毒载量，就能在很大程度上降低感染的风险或减轻感染后的症状。和使用漱口水降低口腔中的病毒载量类似，也可以使用一些鼻腔冲洗液或鼻喷喷雾来降低鼻腔中的病毒载量，部分具有长效抑菌或杀毒成分的鼻腔喷雾可能还会在一定程度上对新冠病毒有预防的效果。虽然鼻腔给药途径比传统的给药方法具有优势，但考虑到大部分鼻腔喷雾现阶段尚缺乏足够的临床数据来支持大部分鼻腔喷雾在对抗新冠病毒方面的有效性，这里仅作为知识分享来向大家介绍接种鼻腔喷雾，当中一部分国内暂时没有上市，如果有读者愿意自行尝试可以通过海淘等网络渠道购买，也欢迎和我沟通使用感受，以便分享给更多人。（所以有没有做洗鼻器的考虑找我做个推广？）
日常洗鼻所用的生理盐水就可以在一定程度上降低鼻腔内的病毒载量，相关研究显示在感染新冠病毒后坚持使用生理盐水进行洗鼻，可以十分有效地降低住院率的发生。虽然生理盐水无法有效杀灭新冠病毒，但清洗本身就可以直接带走部分新冠病毒。
基于次氯酸本身对新冠病毒的杀灭效果和对黏膜无刺激性的特点，可以在确保产品质量和浓度的前提下使用次氯酸溶液进行鼻腔冲洗，如果感到刺鼻建议停止使用。（具体可以参考《后流20——消毒溶液（中）》）
应用于眼药水中的利巴韦林也同样有喷剂形式，可以应用于鼻腔或口腔当中，起到抑制病毒复制从而降低病毒载量的作用。
关于一氧化氮 (NO) 的药理学、毒性以及安全性数据在医疗领域已广为人知，涉及先天免疫、伤口愈合、血管舒张、神经传递和血管生成。英国一项针对79例新冠感染者的随机、双盲、安慰剂对照II期试验中，一氧化氮鼻喷的早期使用大大降低了新冠病毒在鼻腔中的载量，接受鼻腔喷雾治疗的患者在最初的24小时内总体病毒减少了95%。在最初的72小时内，病毒载量下降了99% 以上。在包括7000名参与者的不同研究中没有报告不良反应。
相关证据显示鼻腔喷雾可以降低感染后的传染性，也可以在暴露感染后快速降低病毒载量。虽然目前的临床数据依然有限，但部分一氧化氮鼻喷已经在以色列、巴林、印尼在内的一些国家被认证为医疗器械并上市。（图中商品为SaNOtize的VirX和enovid）
羟丙基甲基纤维素 (HPMC)，也称为羟丙甲纤维素，是一种纤维素衍生物可形成黏膜粘附凝胶。原理上当HPMC进入鼻腔后会吸收液体并形成微米大小的凝胶并覆盖鼻腔细胞，从而阻止病毒与负责病毒渗透到细胞中的受体相相结合。以色列卫生部的一项研究表明一种含有HPMC的鼻腔喷雾可以完全阻断新冠病毒的传播，该鼻腔喷雾的有效成分还在黏膜表面形成了局部酸性微环境，可以在长达5个小时的时间内抑制病毒的活性。研究人员称，有83名试验者在连续两周使用该鼻腔喷雾的情况下，只有两人确认感染了新冠病毒，并且是由于感染者未按指示或未使用鼻腔喷雾。虽然实验结果很好，但实验样本只有83人，可能缺乏广泛的代表性，具体效果请读者自行判断。国内也有一款以HPMC为有效成分的抗过敏鼻喷，羟丙基甲基纤维素喷鼻器(舒蓝)。
另外还有一款泰国的VAILL CITITRAP。
相关研究已经证明，在许多种类的海藻中大量存在的复杂结构硫酸多糖物质可以阻止包膜病毒的复制。红藻类化合物，如藻状卡拉胶以及褐藻和绿藻衍生的硫酸多糖，已被部分研究者视为对抗新冠病毒的潜在抗病毒药物。相关实验表明以卡拉胶为主的化合物在实验室的体外测试中可以十分成功地对抗新冠病毒及其变异毒株，但目前依旧缺乏足够的临床数据作为支持，不过考虑到卡拉胶本身也是安全的食品添加剂，作为鼻腔喷雾使用基本也不存在副作用，或许可以作为尝试。（图中产品为NoriZite和感愈乐）
黏膜抗体IgM和IgA是抵抗影响黏膜的感染的第一道防线，根据相关生物实验的结果显示，IgM可以长时间抑制新冠病毒与ACE2受体的结合，进而显著降低鼻腔内部的病毒载量。但同样的，目前仍缺乏足够的临床数据可以证明黏膜抗体鼻腔喷雾剂可以在人体上达到同样或类似的效果。
目前国内关注度比较高的“阿东液体口罩”就是IgM型的鼻腔喷雾，但考虑到该产品是作为日用产品而非药物进行的申报，且现依旧缺乏足够的临床数据作为支持，具体使用效果请读者自行判断。
伊维菌素（大环内酯）目前已用于治疗热带疾病，包括蠕虫病和疥疮。在实验中该药物还显示出抗疟疾、抗病毒和抗菌活性。在现实中的主要应用是兽药，多用于治疗动物的耳螨或者体外驱虫（对，真的是兽药）。不过伊维菌素在实验室条件中可以起到抑制新冠病毒的复制效果，并使得新冠病毒的RNA数量在两天之内减少了5000倍。结合2020年新冠病毒刚开始全国大流行时，部分国外患者通过服用含有伊维菌素的兽药成功治疗新冠的新闻，可以初步判断该成分确实可以对新冠病毒起到一定的抑制作用。但在实际应用方面目前还没有相关的数据支持，在兽药人用方面也需谨慎对待。
Astodrimer sodium是一种高度支化的树枝状聚合物，国内暂时没有对应翻译。该成分早先作为有主要有效成分被应用于宣称可以杀死艾滋病病毒的避孕套中，体外实验和动物实验也均表明Astodrimer sodium可以起到抑制新冠病毒活性的作用，可以有效降低病毒载量。
但同样的，目前尚无具体的临床应用数据可以作为参考（图中商品为VIRALEZE）。
8、Covixyl-V
Covixyl-V（乙基月桂酰精氨酸盐酸盐）旨在通过阻断或修饰细胞表面来防止COVID的感染，在细胞和小动物中的早期研究表明，它可以防止S新冠病毒附着，并减少整体病毒载量。我们在上期分享中提到过该化合物也存在于牙膏当中，对新冠病毒有抑制作用，不过同样缺乏足够的临床试验结果。
再次强调，在目前这个时间节点已经上市的鼻腔喷雾普遍缺乏临床应用数据的支持，具体应用效果和使用风险还需读者自行评估。在遇到暴露感染风险之后，我个人更倾向于使用鼻腔冲洗液（生理盐水和聚维酮碘）进行鼻腔清理。
以上就是本期分享的全部内容，有什么问题欢迎给我留言。受限于篇幅关于降低病毒载量方面还有一些内容没有提到，之后可能会再出一篇补充内容的分享
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