宽仁科普丨关于"达芦那韦"你不知道的那些事
2月4日下午，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染肺炎的最新研究成果：根据初步测试，在体外细胞实验显示，达芦那韦在 300 微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达 280 倍。同时李兰娟院士还建议将该药列入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》！
此消息让奋战在疫情前线一个多月的全国医护人员看到了新型冠状病毒肺炎药物治疗相关方面的希望。当前结论仅出自体外细胞实验，该药实际在人体中对病毒的抑制效果还有待进一步临床研究论证。在结论出来之前，宽仁药师带大家先睹为快，达芦那韦究竟是什么药？
达芦那韦考比司他究竟是什么药？
达芦那韦于2006年7月首次在美国上市（商品名：Prezista）。国内只有由HIV蛋白酶抑制剂达芦那韦（800 mg）和药代动力学增效剂考比司他（150 mg）组成的达芦那韦考比司他片复方制剂（商品名：普泽力），于2018年7月23日在中国正式获批上市，主要用于艾滋病的治疗。
其中达芦那韦为主药，主要通过竞争性抑制HIV感染细胞中GagPol多蛋白的裂解，从而产生不具感染性的未成熟病毒体。考比司他作为达芦那韦的药动学增效剂，不具有抗病毒活性，但能够降低达芦那韦的药物剂量进而延长给药间隔。
达芦那韦考比司他该如何服用？漏服了怎么办？
目前我国仅有达芦那韦考比司他片剂，推荐剂量为每日一片，随餐同服。服用时应整片吞服,不可掰碎或嚼碎。
若有漏服情况，在漏服时间不到 12 小时,应尽快补服。如超过 12 小时,应根据计划在下一次给药时间服用下一个剂量，不可双倍服用。应在医务人员的指导下调整用药剂量或者停止治疗。
达芦那韦考比司他有哪些不良反应？
达芦那韦考比司他最常见不良反应有：恶心、腹泻、转氨酶升高、头痛、皮疹，也会发生严重不良反应（如急性肾衰竭、心肌梗死等）。若患者出现皮疹伴发热、转氨酶升高、嗜酸性粒细胞增多和/或全身症状，以及若患者有重度皮肤反应(如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、发疹性脓疱病)，都应停用达芦那韦考比司他。
达芦那韦考比司他的注意事项？
1. 肾功能损伤患者
达芦那韦和考比司他主要经肝脏代谢和清除，考比司他对肾小管分泌肌酐有抑制作用,降低了肌酐清除率估值。如需要与根据肌酐清除率调整剂量的药物（如恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦)联用，若肌酐清除率<70 ml/min 的患者，不得服用本品。
2.肝功能损伤患者
重度肝损伤患者禁用达芦那韦考比司他。有服用达芦那韦考比司他诱导肝损伤（如急性肝炎、细胞溶解性肝炎）的报告。既往存在肝功能障碍（包括慢性乙型肝炎或丙型肝炎）的患者发生肝功能异常的风险增加，用药期间应加强 AST/ALT 监测，如果肝功能进一步加重，应考虑立即中断或终止治疗。
3.妊娠哺乳期患者
在美国，有关妊娠期使用达芦那韦考比司他的数据有限，并未表明该药对胎儿安全性构成重大问题，其达芦那韦考比司他是妊娠期推荐使用的抗病毒药物。但国内尚无妊娠哺乳期间使用本品的相关临床数据，达芦那韦考比司他妊娠分级为C级，暂无哺乳期分级，建议慎用。
4.儿童患者
达芦那韦考比司他儿童患者中的安全性和疗效尚未通过验证。
5.老年患者
65岁及以上的患者中使用达芦那韦考比司他信息有限，应谨慎使用。
此外，对磺胺类药物过敏的患者应避免服用达芦那韦考比司他，尤其是重度过敏者，如：全身症状的皮疹、速发型过敏反应、Stevens-Johnson综合征。
哪些药物与达芦那韦考比司他联用存在药物相互作用？
1.由于达芦那韦和考比司他是肝药酶CYP3A抑制剂，与那些高度依赖CYP3A清除、且浓度升高会伴发严重和/或危及生命不良反应的药物合用时需注意：
2.达芦那韦考比司他与 CYP3A 诱导剂合用时可导致达芦那韦和考比司他血药浓度降低，以及潜在的达芦那韦疗效丧失，同时还可能导致耐药性。因此禁止将达芦那韦考比司他与以下药品联用：
禁止合用的药物：
除以上需要禁止合用的药物以外，与其他药物同时服用时，也均需严密监测不良反应，服药期间，如有任何疑问，请及时告知您的医生或药师。
达芦那韦考比司他是否可用于预防“新冠”？
达芦那韦考比司他不推荐用于预防新型冠状病毒！ 目前临床尚无针对新型冠状病毒的特效药物，正如文初所述，达卢那韦考比司他抑制新型冠状病毒仅出自体外细胞实验，实际在人体中对病毒的抑制效果还有待进一步临床研究论证。此外，达芦那韦考比司他为处方药，一定要在医生的指导下服用，患者不得随意购买用于预防或治疗新型冠状病毒肺炎。
目前得出的结论仅为体外初步研究结果，临床也仅被尝试性用于治疗部分新型冠状病毒感染的肺炎患者，尚无充足的临床研究证据表明该药对新型冠状病毒有疗效。但随着基础研究的深入和临床试验的开展，我们期待接下来的临床研究结果！
学识以宽，待患以仁！宽仁药师将继续以“消除用药误区，传播合理用药”为己任，攻坚克难、共渡难关！
参考文献：
1.达芦那韦和考比司他说明书
2.http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021976s034,202895s011lbl.pdf (Accessed on April 29, 2014).
3.Nishijima T, Gatanaga H, Teruya K, et al.Skin rash induced by ritonavir-boosted darunavir is common, but generally tolerable in an observational setting.J Infect Chemother. 2014 ;20(4):285-7.
4.Vispo E.Warning on hepatotoxicity of darunavir. AIDS Rev. 2008 Jan;10(1):63.
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审核：钱妍、李頔 编辑：向秋月
作者：药学部 赵洪琼
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