上半年的中国制药业，不客气地讲，十分令人失望，CXO全线溃败、创新药半死不活、中药苦苦支撑。反应在资本市场方面，便是股价没有最低只有更低，一路向下头也不回。造成这一局面有多方面的因素，行业周期、新冠后遗症、地缘政治的影响等等。但归根结底，还是中国制药业的内生动力不足。
7月5日，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。会议指出，发展创新药关系医药产业发展，关系人民健康福祉；要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。这一“全链条”政策面面俱到，从早期的研发、资本投入，审批的效率、方法，到上市以后的平台挂网、后端的医保定价、多元支付，再到入院、使用，系统性地整合了此前提出过的创新药政策。事实上，关于对创新药“全链条”的支持在过往的重要会议和文件中就已提及。2023年8月，国务院常务会议审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023－2025年）》时，曾强调要着眼医药研发创新难度大、周期长、投入高的特点，应给予全链条支持。但是，资本市场对此重磅文件的发布并没有给予相应的热情，似乎还未能从寒冬中走出。这也可以理解，近些年来，我国生物医药产业开始走上高质量发展的道路，但仍处“爬坡过坎”阶段，面临诸多待解难题，比如原创性不够、同质化严重等。跟随式、模仿式、引进式创新居多，新靶点、新化合物、新作用机理的原创性新药很少，源头创新能力还较弱。
同时，目前还存在医保准入和医院准入、支付端受限等短期内难以解决的客观难题。
不过一项政策的发布往往需要时间的发酵，或许下半年整个创新药行业将在这份文件的指引下开始乘风破浪。
恒瑞医药的下半年或又将迎来丰收的季节。
在进度时间表中，SHR1314、SHR0302、SHR1209、SHR8058、SHR8028、苹果酸法米替尼和HR20013都有望于2024年下半年获批上市。其中多款在研是市场多年来十分关注的药物。
来源：东方证券研报
SHR1314（夫那奇珠单抗，I L-17A单抗）已有中重度斑块状银屑病和成人活动性强直性脊柱炎两项适应症提交了NDA。IL-17A作为一种天然存在的细胞因子，广泛参与人体的多种炎症和免疫反应，是近年来在自免类疾病治疗领域快速崛起的一个代表性靶点，其成药性和市场潜力，都已经得到了充分的证明。
目前，全球范围内已经有3款IL-17A药物上市，其中诺华的司库奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗在商业化上已取得了巨大的成功，2023年的营收分别达到了49.80亿美元和27.60亿美元，是当之无愧的全球“爆款”。
国内在研的IL-17A单抗，竞争相当激烈，除了恒瑞医药，还包括智翔金泰的赛立奇单抗也递交了NDA，此外还有华奥泰、三生国健、君实生物、丽珠医药都进入了临床III期。
JAK抑制剂方面，恒瑞医药没拿到国产首发。
6月19日，迪哲医药的戈利昔替尼获国家药监局批准上市，不过适应症比较独特，为用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），与目前已获批或者在研的项目都不一样。因此，恒瑞医药的SHR0302（艾玛昔替尼）仍然有望拿下国产自免适应症的首发。
只有拿下首发，艾玛昔替尼才能在未来的竞争中站稳脚跟，因为根据药渡数据，全球已有超过200款、国内已有超过17款JAK抑制剂处于各个临床试验阶段。泽璟制药的杰克替尼是艾玛昔替尼强劲的对手，是首个申报NDA的国产JAK抑制剂。
PCSK9抑制剂方面，首款国产PCSK9抑制剂被信达生物拿下，还是没有恒瑞医药的份。
PCSK9抑制剂是“后他汀时代”最强大的降脂新药，在他汀治疗基础上，可以使体内胆固醇水平再降50%以上。目前所有公布的临床试验数据均显示PCSK9抑制剂具有强大的降LDL-C疗效。其全新的降血脂机制可满足他汀不耐受患者的广大市场需求，有望成为继他汀之后降脂市场又一枚“重磅炸弹”。
目前全球PCSK9抑制剂共有三款单抗及一款小核酸药物获批上市，已上市PCSK9药物在2023年均取得了非常不错的成绩。除信达生物的托莱西单抗外，依洛尤单抗增长26%至16.4亿美元、阿利西尤单抗增长37%至6.4亿美元；值得一提的是英克司兰钠，作为全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA(siRNA)药物，在2020年获批后逐年保持高增长，在2023年大涨217%至3.55亿美元。没有拿下国产首发的SHR1209（瑞卡西单抗），不知未来的商业化会不会被打折扣。两款干眼症药物SHR8058、SHR8028均引进自Novaliq，目前干眼症已经发展为一种流行病，是眼科门诊中第一大类的常见病，占全部眼病的70%。据估计，平均每5人中就有一人有干眼症。因此，恒瑞医药的这两款干眼症药物具有较为可观的市场前景。HR20031是恒瑞医药自主研发的SGLT2、DPP-4和二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂，国内尚无同类复方缓释产品上市；法米替尼适应症为复发转移性宫颈癌（联合PD-1）、HR20013用于预防化疗后恶心呕吐的市场规模可能会稍逊一点。
从上文中可以看出，在Fast-follow策略的带领下，恒瑞医药的研发速度飞快，国内几无对手。但毕竟一家公司的实力是有限的，不可能个个项目都是重磅。在已提交NDA的国产新药中，还有着相当数量的潜在“爆款”。伊努西单抗（AK102）是康方生物与东瑞制药共同开发的创新PCSK9单克隆抗体，NDA于2023年6月获受理；依若奇单抗（IL-12/IL-23，AK101）是康方生物自主研发的新型全人源的IL-12/1L-23(白介素-12/白介素-23)单克隆抗体，NDA于2023年8月获受理。Trastuzumab botidotin（A166）是科伦博泰研发的靶向HER2的创新ADC，兼具抗体药物的靶向性以及化疗药物的高杀伤性等特点，已于2023年5月提交了NDA，适应症为既往经过二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。在设计上，A166有差异化特点，与DS-8201a毒素不同，采用的是高毒payload（Duo-5，MMAE衍生物）和循环系统中更稳定的Val-Cit连接子，DAR值为2。I期临床研究结果显示，针对HER2阳性乳腺癌，接受A166治疗患者ORR为73.9%，且该研究中有20.7%的患者既往接受过HER2 ADCs药物治疗。司普奇拜单抗（CM310）是石药与康诺亚合作研发的一种针对IL-4Rα的高效、人源化拮抗性抗体，石药集团拥有于中国（不包括香港、澳门或台湾）开发及商业化CM310用于治疗中重度哮喘及慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的独家许可。2023年12月，司普奇拜单抗NDA获受理，是国产首款申报上市的IL-4R抗体。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究结果显示，第52周时，司普奇拜单抗组与安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别为92.5%和88.7%；IGA评分为0或1分且较基线下降≥2分的应答率分别为67.3%和64.2%；EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%。“寒冬”何时才能结束，这是广大医药投资者时常提出的问题，《实施方案》出台后的效应十分令人期待，但整个生态的建立健全不是一朝一夕的，这份文件仅仅是第一步。短期虽然可以提振整个市场，但是中长期的制度性问题还需要很长时间慢慢消化。支持创新药发展的具体举措和长效机制应尽快构建，这其中，打造好市场环境，健全市场要素，构建完整的生态链是重中之重。后续发展如何，药渡还将持续关注。3、《创新药迎来政策利好，资本市场却不买账？》，中访网财经，2024-07-154、《恒瑞的下一款大药，有点艰难》，药渡，2024-02-215、《恒瑞医药在研药分析一：瑞卡西单抗竞争压力大市场空间大》，医药发现与价值，2024-06-14