从搞懂金纳单抗机理看金纳单抗的机会

金赛药业总经理金磊先生在6月24日的股东大会上表示：明年金纳单抗上市之后，我们希望能够快速做大。

市场却用一轮又一轮的抛售表示对金纳单抗市场机会的怀疑。毕竟第一它不能降尿酸，第二机理上就是抗炎药，第三秋水仙碱太便宜，而且止痛效果也不错；因此看不清它未来的市场到底会有多大也就有情可原了。

金先生在去年11月29日的交流中表示金纳2个月内就完成了入组，金赛药业的临床试验团队非常强。最近我们对金赛药业新药的跟踪发现，金赛药业临床团队强只是一个方面，金纳单抗效果好也是一个重要因素。金赛增成人适应症III期入组搞了近2年，还没有完成，难道是金赛药业在生长激素方面的能力不强吗？而且最近金纳单抗水针剂等效性试验178人的入组近一个月就完成了，更让我大跌眼镜。再加之，居然还有参加金纳单抗临床试验的医生就冲着它买了长春高新的股票，这些都让我觉得有必要去彻底搞懂金纳单抗的机理了。

今天我们就把最近挂专家特需门诊访谈医生和学习的一些体会归纳成《从搞懂金纳单抗机理看金纳单抗的机会》。特别申明，我没有任何医药教育和从业背景，以下的文字，不能做为任何医疗建议，更不能做为投资依据，只做信息分享。

问题一、并不是高尿酸就一定会发生痛风

痛风是一种有局部炎症的代谢疾病，是由关节和软组织中的尿酸单钠 (MSU) 晶体的慢性，或偶发性沉积引起的，从而导致痛风发作/发作。它不仅是一种关节病，还被认为是炎症和代谢紊乱相互作用机制的复杂疾病。很多情况下，没有MSU晶体沉积的高尿酸血症是不会发生痛风的，也有些情况下，即使有MSU晶体沉积也不会发生痛风症状。其实，只有约10%的高尿酸血症患者会出现痛风症状。

问题二、控制好了IL-1β，可以减少MSU晶体沉积的机会，即使有MSU晶体沉积也可以控制发生痛风症状

研究发现，沉积在关节和周围组织中的MSU晶体刺激关节内的滑膜细胞、巨噬细胞和其他细胞激活NALP3炎性小体，分泌IL-6、TNF-α，产生ROS，并可能加上循环的FFA，活性IL-1β的释放升高是它们与MSU晶体之间错综复杂的相互作用的结果。激活的IL-1β诱导IL-8将痛风发作的主要炎症细胞中性粒细胞招募到炎症关节区，中性粒细胞产生蛋白酶-3，将IL-1β前体加工为激活形式，形成正反馈环路，进一步分泌大量IL-8，吸引大量中性粒细胞涌入关节关节和关节周组织，加剧炎症，导致痛风发作。

也就是说控制好了IL-1β，可以减少MSU晶体沉积的机会，即使已经有了MSU晶体沉积也可以控制发生痛风症状。

问题三、有了便宜的秋水仙碱和普通的抗炎镇痛药，为什么还需要金纳单抗

的确，秋水仙碱和普通的抗炎镇痛药对于痛风止痛都是有较好的效果的，而且非常便宜，但是秋水仙碱和糖皮质激素有较大的负作用。同时，由于秋水仙碱对心血管系统也有一定伤害，而且痛风患者往往会伴有心血管疾病，所以金纳单抗也许是一个选择。

问题四、金纳单抗的最大意义在于减少痛风关节炎的复发

的确，秋水仙碱和普通的抗炎镇痛药对急性痛风止痛是有效的，但是是不可能靠天天吃它们预防痛风复发的。

既然活性IL-1β的释放升高是它们与MSU晶体之间错综复杂的相互作用的结果，那么金纳单抗可以控制MSU就是可以防止痛风复发的。而且金纳单抗在临床试验中也做出了IL-1β抑制剂可有效持续减少痛风关节炎的复发。也就是金先生口中的，一针下去6个月的复发率大幅度降低。

问题五、从痛风的发病进展看金纳单抗的价值

痛风的进展，一般分几个阶段：

（1）没有MSU晶体沉积的高尿酸血症；

（2）没有痛风症状的晶体沉积；

（3）再到急性痛风发作和痛风石；

（4）最后到慢性痛风性关节炎。

这样，从痛风的发病进展我们可以发现金纳单抗的价值在于以下人群。

（1）体检发现了自己高尿酸，不想使用降尿酸药物（都有或多或少的负作用），又不想管住嘴（年纪轻轻就没有了生活乐趣），使用金纳单抗是可以控制MSU晶体沉积的。当然，对于这部分人群还没有吃过痛风急性发作的苦，让它去花近万元预防也许做不到。

（2）对于吃过痛风发作苦的人，也许就不一样了，让它去花近万元来预防痛风复发也许还是有人接受的。怪不得会有参加临床试验的患者表示《这药特别有效》，对于难治性痛风患者总不能靠长期吃英太青过日子吧。

六、《中国难治性痛风诊疗指南》启动

我们8月14日发表了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》肯定了IL-1拮抗剂对难治性痛风的预防价值。

我们8月11日也发表了《社会高度关注和重视难治性痛风的规范化诊疗》，期待已经启动的《中国难治性痛风诊疗指南》会给金纳单抗带来更大的机会。