封面文章：药物纳米晶经鼻给药的脑靶向研究—广州中医药大学陈桐楷课题组

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芍药苷（PA）是一种具有抗帕金森病活性的中药成分，但由于其较低的渗透性和生物利用度，难以透过血脑屏障在脑组织内达到理想的治疗浓度。通过构建纳米递药系统进行脑靶向递药是一个新的研究方向，其中纳米晶递药系统能够显著提高渗透性和生物利用度，获得广泛关注。

广州中医药大学陈桐楷课题组以TPGS作为稳定剂，采用反溶剂法制备了稳定的芍药苷纳米晶递药系统（PA-NCs）。研究成果发表在Asian Journal of Pharmaceutical Sciences上(Intranasal delivery of paeoniflorin nanocrystals for brain targeting. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020;15(3): 326-335. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2019.11.002)。

PA-NCs具有短棒状外观，平均粒径为139.6 ±1.3 nm。分子动力学模拟显示在PA-NCs递药系统中，PA分子与TPGS分子之间以范德华力相互作用。鼻黏膜渗透实验表明PA-NCs 24小时累积透过率明显高于原药。体外鼻粘膜模型的摄取和转运实验也表明PA-NCs能够显著增加细胞对药物的摄取和转运，通过荧光共振能量转移技术（FRET）进一步发现胞吞作用使PA-NCs完整地进入细胞。PA-NCs对MPP⁺诱导损伤的细胞具有较好的神经保护作用。

由于纳米晶递药系统容易在体内循环中溶蚀而过早释放药物，该课题组采用鼻腔给药的方式克服这一缺点。鼻腔给药无需跨越血脑屏障，而是通过鼻粘膜进行跨细胞转运，经嗅神经和三叉神经直接向脑组织递药。药物动力学研究结果显示，给药后0.5～8小时后，鼻腔给药组大鼠脑内PA浓度明显高于尾静脉给药组，PA-NCs的脑靶向效率（DTE）和直接转运百分比（DTP）分别为416.60% 和 76.50%。

该研究表明药物纳米晶递药系统经鼻给药结合了纳米晶递药系统和鼻腔给药的优点，有效地向脑组织靶向递药，为低渗透性及低生物利用度的药物实现脑靶向递药提供了新的思路。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ajps.2019.11.002

通讯作者简介

陈桐楷，广州中医药大学杏林引进人才，副教授，硕士生导师，从事药剂学和纳米材料的生物医药应用，主要研究成果发表在Advanced Drug Delivery Reviews，Nano-Micro Letters，Journal of Controlled Release，ACS Applied Materials & Interfaces等国际著名期刊上。主持和参与国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省自然科学基金、广东省医学科研基金等科研项目多项。担任Advanced Materials，ACS Nano，Biomaterials，Small，Nanoscale等多个国际期刊的审稿人，参编《中国药用辅料》、《药剂学》等专著和教材。本课题组在纳米材料的生物医药应用领域取得了诸多成果，并与佛罗里达大学、新加坡国立大学、澳门大学、武汉大学、深圳大学等国内外顶尖高校建立了良好的合作。

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