《Nature Cancer》：体内（γδT）免疫细胞的水平越高，术后无癌生存几率越大

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撰文｜摩西

编辑｜南风

全球范围内，肺癌仍是导致死亡人数最多的癌症。患者在确诊后只有不到20%的患者达到中位生存期，迫切需要新的治疗方法，来改变这一现状。

2020年，全球主要癌症死亡类型及占比

5月30日发表在《自然癌症》杂志上的研究中，来自国王大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的科学家们研究了一种特殊的免疫细胞（称为 γδT 细胞）在肺癌中的作用，这类免疫细胞很大程度上延长了肺癌的生存期。

γδT 细胞与更丰富的“常规”T 细胞不同，γδT 细胞的独特之处在于它们在发展的肿瘤组织中，以高水平存在。并且它们能够对几乎所有癌细胞表达的“压力”信号作出反应。在之前的实验室研究中，研究人员表明，一旦被压力信号激活，这些免疫细胞就可以杀死培养皿中的癌细胞。这意味着在理论上γδT细胞可以很好地检测和防止肿瘤的发展。

γδT细胞的治疗机理

① γδT细胞能与各类免疫细胞发生作用，参与抗肿瘤免疫应答；

② γδT细胞能够在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答；

③ γδT细胞在抗肿瘤免疫过程中具有重要的保护作用；

④ γδT能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞，防止肿瘤的发生发展；

⑤ γδT细胞能够分泌相关因子，这些因子能够放大肿瘤信号；

⑥ γδT细胞能分泌穿孔素，诱导肿瘤细胞凋亡。

作为英国癌症研究中心资助的 TRACERx 研究的一部分，该团队分析了来自25名非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和非癌性肺组织样本。他们发现肿瘤和非癌性肺组织中都存在一种γδT细胞亚型，即Vδ1细胞。

γδT细胞对肿瘤具有直接和间接的杀伤作用

它们在肿瘤内的存在与手术后保持无癌症生存（缓解）密切相关。但有趣的是，它们在非癌组织中的存在是持续缓解的更强有力的预测因子，这表明即使在切除肿瘤后，这些细胞仍能继续抵御癌症。

研究人员还证明，γδT细胞可以制造正确的分子来杀死肿瘤细胞，在此之前只在人工条件下被证明过。他们发现Vδ1 T细胞具有类似干细胞的特征，这可能使它们能够在肿瘤内自我补充，这一特性对于长期控制肿瘤很重要。

肿瘤组织中 Vδ1 T 细胞的存在与改善的RFS显著相关

研究人员通过分析大型公共数据库癌症基因组图谱中包含的大约 800 个非小细胞肺肿瘤的数据，进一步检查了这些细胞对肺癌生存率的影响。他们使用特定基因的表达作为 Vδ1 T 细胞水平的指标，并确定肺肿瘤中这些细胞水平高的人更有可能存活。他们还分析了来自 INSPIRE 临床试验的数据，显示在各种实体瘤中具有更多 Vδ1 T 细胞的患者更有可能对免疫治疗 pembrolizumab 产生反应。

肿在癌症基因组图谱 (TCGA) 中评估Vδ1 T 细胞与NSCLC存活呈现显著关联

“距离我们发现乳腺肿瘤中Vδ1 T水平高的人更有可能保持无病状态的结论还不到三年。在其他研究中也表明它们在卵巢癌中的重要性之后，我们现在还发现了它们在肺癌中的重要作用。”– 免疫学与微生物科学学院的 Adrian Hayday 教授说。

他补充说：“虽然需要更多的研究来了解和利用这些细胞的抗癌特性，但考虑到这些细胞如何最好地应用于许多不同患者的预后和治疗，这项工作对于肿瘤学家来说是一个积极的信号。”

联合资深作者、克里克和伦敦大学学院的小组组长、TRACERx 的首席研究员和英国癌症研究中心的首席临床医生查理斯旺顿说：“免疫疗法是治疗癌症的重要工具，这项工作增加了T 细胞（在这种情况下为 Vδ1）在防止癌症术后复发方面的重要证据。

“通过更好地了解 （gamma delta T）γδT 细胞和更广谱的免疫系统如何在癌症面前发挥作用以及对治疗的反应，我们希望发现潜在的新方法来应对这种疾病，并为患者带来更多希望。”

该团队还发现了有关人类肺部这些独特免疫细胞的重要发现，在两种主要的 γδ T 细胞亚型中，Vδ1 T 细胞比在血液中更普遍的 Vδ2 T 细胞更广泛地存在于肺中。并且只有 Vδ1T细胞是提高存活率的良好指标。

主要作者、威康信托临床研究职业发展研究员和名誉顾问医学肿瘤学家吴寅说：“这种理解可以帮助解释为什么以前使用 γδ T 细胞治疗肺癌的临床试验并不十分成功，这些试验只关注 Vδ2 亚群，即外周血 γδ T 细胞的主要亚群。相比之下，我们对肺组织中组织驻留淋巴细胞的评估表明，人体表面主要富含Vδ1（γδ T）细胞。”

γδT细胞疗法已经用于血癌患者的早期临床试验。由 Adrian Hayday 共同创立的公司 Gamma Delta Therapeutics 旨在利用这些细胞的活性来开发针对各种癌症和自身炎症性疾病的“现成”细胞疗法。

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