35篇论文证实：干细胞移植可改善1型糖尿病症状，间充质干细胞是“安全细胞”
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撰文｜摩西
编辑｜南风
最近，德黑兰医科大学糖尿病研究中心的学者，在《Systematic reviews》上发表了一篇题为：“Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis”的综述。
文中研究者共检索到9452项相关研究，最终对35篇论文进行数据提取，通过荟萃分析系统评价了造血干细胞和间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的安全性和有效性。
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由自身T细胞对胰岛细胞错误攻击导致，造成高血糖，糖代谢紊乱等问题，因此患者需终身依赖外源性胰岛素的注射。
尽管通过胰岛素治疗和严格控制血糖，可明显降低肾病、糖尿病足和视网膜病变的风险，但1型糖尿病患者在发病20-30年后仍阻止不了并发症的发展 [2,3]。
根据国际儿科和青少年糖尿病协会（ISPAD）2018年临床实践共识指南，胰岛素依赖型糖尿病的创新治疗如下：谷氨酸脱羧酶（GAD）-明矾疫苗、免疫调节疗法、抗胸腺细胞球蛋白（ ATG)、粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 和干细胞移植 (SCT) [4]。
干细胞移植（SCT）的功效已在之前的多篇论文 [10,11,12,13,14] 中讨论。据称，干细胞可以改善β细胞的再生并治疗糖尿病并发症，例如心肌病和神经病 [15]。此外，多能干细胞可以很容易地从不同组织中分离和扩增，且免疫原性、成本和伦理问题最小。
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MSC移植的功效
在该综述纳入评估的35项研究中，有6项应用到间充质干细胞（MSCs）移植。治疗了74名糖尿病患者，其中24人在对照组中。这些患者大多数通过外周静脉注射MSCs，1例患者使用背侧胰动脉注射[30]，2例患者选择肝穿刺作为给药途径[3]。治疗频次为每间隔3个月注射 2次 [28]。
在干细胞移植3个月后开始随访。总共有5名（10%）患者经历了无胰岛素期（从1到24个月），23名（46%）的参与者表现出胰岛素的TDD 降低。亚组荟萃分析显示MSC治疗T1DM有效。
不同随访期MSC对糖尿病参数（胰岛素TDD、HbA1c、C肽和调整后HbA1c）的影响
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HSC移植的功效
在纳入的研究中，有21项进行了HSC 治疗。在这些研究中，491名患者接受了HSC移植，并将他们的结果与75名对照参与者进行了比较。基于自体或同种异体的HSC移植以两种主要方法进行。
在这两种方法中，除了12名接受胰腺循环细胞的参与者外，HSC 都采用外周静脉注射移植到患者体内 [43]。所有参与者均正常接受胰岛素治疗。
168 名 (34.2%) 患者（从1到80个月）经历了无胰岛素期，其中332名 (67.6%) 仅显示胰岛素 TDD 有所降低。亚组荟萃分析表明，HSC治疗可能与β细胞功能的改善有关。
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MSC和HSC联合移植的疗效
在8项符合条件的研究中，HSC和MSC在114名糖尿病患者中共同移植。通过背胰动脉在42名患者中移植自体外周血HSC和脐带MSC [53]。在其他试验中，进行了NMA调节，并通过门静脉系统将HSC与脂肪组织MSC一起移植到49名患者中。考虑患者需要，在试验的同时允许他们每日注射胰岛素。
亚组荟萃分析表明，联合 SCT在某些 T1DM 参数中是有效的。HSC和MSC的共同给药显着改善了每日胰岛素需求（SMD：- 0.586，95% CI：- 1.204/- 0.509，I 2：0%），HbA1c（SMD：- 0.736， 95% CI：- 1.107/- 0.365，I 2：0%），调整 HbA1c（SMD：- 2.041，95% CI：- 2.648/- 1.434，I 2：38.4%）和 c-肽（SMD：1.917 , 95% CI: 0.192/3.641, I 2 : 92.5%), 直至随访的第3个月, 而在移植后 3~12 个月，疗效仍然呈增长趋势。
｜结论
根据这项荟萃分析的结果，MSC、HSC 及其共同移植与T1DM改善显着相关。在接受MSCs 移植的50名患者中，5名患者经历了无胰岛素期，23名参与者的胰岛素TDD降低。在这些患者中未观察到不良反应。HSC 和 MSC 的共同移植没有明显的副作用，可以作为 1型糖尿病（T1DM）中干细胞移植（SCT）的“安全细胞”[76]。
此外，研究结果存在异质性，这取决于移植干细胞的类型、随访时长、患者的营养、运动量、体重、干细胞移植的剂量和移植途径。
总而言之，该综述支持将干细胞移植作为1型糖尿病治疗的备选方案。荟萃分析结果也表明，干细胞移植与1型糖尿病的改善相关，但仍需要精心设计的随机临床试验来阐明其疗效。
参考资料：
Madani, S., Amanzadi, M., Aghayan, H.R. et al. Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev 11, 82 (2022). https://doi.org/10.1186/s13643-022-01950-3
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