新发现：NK细胞不仅防癌抗癌，其上清液亦可抗皮肤衰老
撰文｜摩西
编辑｜南风
编者按// 随着生活水平的提高，人们对美容产品的需求也日益增长，在制药和化妆品领域，为了满足这些需求，研究人员正在寻找新的、更有效的，具有生物活性的抗衰老化合物。
医美和抗衰老行业在韩国的发达程度众人皆知，围绕着细胞技术周边的抗衰产品，基本也被开发了个遍。只要是证明有效的成份，统统加入到化妆品和抗衰产品中，而干细胞衍生品早已不是啥新鲜玩意儿了。这次，韩国人瞄准了免疫细胞。
就在最近，由韩国仁川市西区玛丽医院发表的一项研究结果表明，（NK细胞）自然杀伤细胞(NKEL)条件的培养液(CM)，在皮肤护理方面具有一定潜力。NKEL CM中的各种细胞因子可以通过增加 KLKs (激肽释放酶)和减少金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-2的表达来抑制皱纹形成，从而通过上皮-间质转化(EMT)改善皮肤愈合。
简言之，该报道指出，培养NK细胞产生的上清液（NKEL CM），可以作为一种潜在的化妆品添加成分，发挥皮肤再生和抗衰老的作用。
皮肤是人体最外层的器官，由表皮层和真皮层组成。其中，直接暴露于外界环境的表皮层主要由角质细胞组成，厚度约有0.05-1.5毫米。正常情况下，角质细胞持续分裂分化，向颗粒层和角质层移动，产生细胞内脂质，形成保护膜。整个周转过程中的角质细胞逐渐被各种蛋白酶清除，以产生各种蛋白质和脂类。
随着年龄的增长，由于老化导致上述的皮肤更新速度减慢，死皮细胞在皮肤中堆积，引起细纹，且皮肤的免疫功能也随之降低。因此，适当的去角质也可以防止皮肤老化。
与皮肤衰老相关的三个概念：MMP、KLK、EMT
由人类基因组中最大的连续蛋白酶基因簇编码的KLK，是具有各种生理作用的分泌型丝氨酸蛋白酶。在皮肤中，KLK5被认为是级联反应的主要激活剂，KLK蛋白酶参与调节皮肤的脱皮机制。通俗来讲，就是去掉死皮细胞的蛋白酶。
MMP是一种酶，在各种破坏性过程中发挥重要作用，包括炎症、肿瘤侵袭和皮肤老化。真皮成纤维细胞中MMPs的上调，将诱导胶原蛋白和其他ECM蛋白的降解。因此，抑制MMPs可以减少I型和II型胶原蛋白的流失，延缓皮肤老化。
EMT是指上皮到间质细胞的转化。它赋予细胞转移和入侵的能力，包括干细胞特征、减少细胞凋亡与衰老，和促进免疫抑制。而且还参与受损组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程。
这项研究通过分析NK细胞培养液（nkel CM）对角质细胞形成及迁移中的作用，证实了皮肤健康与KLK或MMP密切相关，而NKel CM可以影响二者，达到抗衰目的。
NKEL CM 对角质细胞迁移和EMT的影响
细胞迁移是创伤愈合的重要过程。为了形成皮肤屏障，细胞需不断迁移。而NK细胞的培养液可通过影响钙粘蛋白的表达来促进细胞迁移。
NK细胞培养液对 KLK表达的影响
在皮肤表皮，角质细胞紧密排列以形成一个外部屏障。角质化形成的角质层继续从皮肤表面脱离。我们上边提到的 KLKs，在消除角质层中发挥重要作用。增加KLKs的表达可影响细胞迁移。在NK细胞培养液治疗组中，KLKs高表达从而促进了细胞迁移。
NKEL CM 对 HaCaT 角质细胞迁移的影响。
NK细胞培养液对MMP表达的影响
基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2（MMP-和MMP-2）不仅是已知的深度参与组织修复的酶，而且也是参与皱纹产生的酶。在对NK细胞的培养液处理的角质细胞中测量 MMP-1和 MMP-2的表达水平的结果显示，NK细胞的培养液能够降低MMP-1和MMP-2的表达水平，可以说是通过抗皱作用来抑制皮肤的衰老。
NK细胞在抗皮肤衰老上的价值
虽然一些影响皮肤损伤和衰老的外部因素很难避免，但目前已经有很多通过控制皮肤细胞的功能来减缓皮肤衰老的尝试。
NK细胞不仅可以杀伤癌细胞或异常细胞，还可以分泌细胞因子等多种物质影响周围细胞。随着寿命的延长，人们越来越关注健康和美丽，因此，免疫细胞的作用也备受关注。
免疫细胞对这种皮肤损伤和衰老的作用是已知的，这项研究显示的结果，NK细胞的培养液包含各种细胞因子。已知这些细胞因子通过引起细胞迁移和EMT与伤口愈合有关，并且可以通过增加 KLK 在脱屑（去角质）中起作用。
皮肤角质化产生的角质层持续从皮肤上脱落，但是在老化的皮肤上，这个过程需要更长的时间。因此，老化皮肤中角质细胞功能的退化可能是角质层增厚，引起细纹和皮肤粗糙的原因。另外，老化导致的胶原蛋白的变化是皱纹形成的另一个重要原因。MMP(基质金属蛋白酶)主要参与皱纹的形成。
总的来说，这项研究表明，NK细胞培养液中的各种细胞因子混合物，通过调节 KLK 的表达来改善去角质和细胞迁移，并通过减少 MMP的表达（下调MMP-1和-2）来改善皱纹。
考虑到NK的培养液的作用，例如去除不必要的死皮细胞，控制细胞迁移，激活皮肤更新和抑制胶原蛋白降解，这显着表明作为具有改善皮肤状况和防止老化作用的化妆品组合物，NK细胞的培养液是有价值的。
但该研究仅在体外细胞水平上得到验证，仍需要通过体内实验验证其有效性。
参考文献：
[1] Dong Soo Kim, Dong Ju Kim, Hyun Pyo Kim, Sung Hwan Hwang, Jung Hwa Kang*.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications,2021(11). https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=109714
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