盘点丨分析9种细胞治疗技术之间的差异及优劣势
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来源｜金医生细胞健康
编辑｜南风
声明：本文旨在知识共享，所有内容仅学术交流研究，不构成任何建议。
21世纪是细胞治疗的时代，肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法，并于2013被《科学》杂志评为年度最具价值的科学突破之一。
肿瘤免疫治疗策略主要包括四大类：过继性免疫细胞治疗、免疫检验点单克隆抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、非特异性免疫刺激治疗（细胞因子治疗）。因此过继性细胞疗法（adoptive cell therapy）属于肿瘤免疫疗法的一个分支，是未来医学发展的重要方向之一。
过继性免疫细胞治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。
过继性免疫细胞治疗主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-M、TCR-T、CAR-T等几大类，下面列出了它们的主要特点：
一、NK细胞疗法
NK细胞又称自然杀伤细胞，属于非MHC依赖性免疫细胞，可以主动自发启动查杀功能，已经研究表明，NK细胞可以在体内有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞，因此，现在很多医学家开发NK体外扩增后回输，进行抗衰老研究；
临床上，也逐渐出现利用NK细胞特性，制作CAR-NK细胞来针对性治疗肿瘤，但是由于存活周期短，杀瘤不具备较好持续性。
二、LAK细胞疗法
LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞，是由淋巴因子激活诱导产生，具备广谱杀伤作用，听着就很高大上，但是由于针对肿瘤细胞杀伤作用不具备特异性，临床现在比较少用。
三、DC细胞疗法（DC疫苗）
DC细胞即树突状免疫细胞，是体能抗原呈递最强细胞，能有效将肿瘤细胞抗原呈递给杀伤性免疫细胞，比如T细胞等，所以，DC细胞相当于侦察兵，专门负责刺探和监控“敌情”，一旦肿瘤细胞有风吹草动，它就马上快速捕捉信号，进行相应措施；因此，临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗，其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性，加强免疫防御，变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生，尤其针对肿瘤术后患者，DC疫苗更为适合。
四、CIK细胞疗法
CIK全称细胞因子诱导的杀伤细胞，主要为NKT（NK样T细胞）与LAK相比，增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，然而，不足之处就是杀瘤属于非特异性，不能起到彻底杀瘤效果，因此，临床应用越来越少，基本处于淘汰状态，还有一类就是DC-CIK细胞，是将DC细胞和细胞因子混合培养的一类，二者临床功能类似。
五、CTL细胞疗法
CTL即细胞毒T淋巴细胞是具有抗原特异性的一类T细胞，分泌细胞因子参与免疫活动，因具有自身MHC特性，因而杀瘤持续性较差，临床应用越来越少。
六、TIL细胞疗法
TIL细胞即肿瘤浸润淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，相比LAK和CIK细胞，TIL细胞具有更强的肿瘤细胞特异性，因此，其优势是可以顺利突破肿瘤微环境，打入敌人内部，实现对肿瘤细胞有效追杀；不足之处是很多肿瘤患者不能手术或者术后组织并未留存，对于将要手术患者，提前准备，是个较好的机会。
七、TCR-T细胞疗法
TCR-T即T细胞受体嵌合T细胞，能识别并加工呈递出来的抗原，可以通过更广谱的靶点选择，TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，但目前为止，临床的研究效果不确定，有待进一步探索。
八、CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞又称嵌合抗原受体T细胞，CART不需要抗原呈递，通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后，能有效识别肿瘤细胞，并有较强的杀死肿瘤细胞活性，在体能可以长期存活，一旦杀死肿瘤细胞之后，可以形成记忆，一旦肿瘤细胞再次出现，又可以启动灭瘤行动，因此，是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一，并且在血液病肿瘤治疗方面已经取得突破性成果，更多的焦点目前是在实体肿瘤的研究领域。
九、CAR-M疗法
CAR-M对于很多知友来说可能是个崭新的概念，全称是嵌合抗原受体巨噬细胞，研究发现，巨噬细胞具有清除较大异物、细胞碎片和病原体，调节炎症反应等多种功能，巨噬细胞还是高度可塑细胞，可以根据微环境刺激和信号的不同从一种表型转换到另一种表型。CAR-M不仅可以自己杀伤肿瘤细胞，还具备较强的T细胞刺激功能，从而起到联合杀瘤的效果，但目前尚处在早期研究过程，其更有效的临床价值有待进一步开发与验证。
已入临床主要细胞治疗方法比较
综上所述，十多年来，许多ACT临床试验表明各类工程化的细胞产品相当安全，但有效性相对缺乏。过去的5年里，ACT的疗效发生了一场革命性变化，体现在工程化的T细胞可以在体内大量扩增，甚至在某些情况下可以持续性存活。这彻底的改变了ACT的疗效，尤其体现在CAR-T细胞应用于癌症治疗，是肿瘤患者传统治疗方式不敏感或恐惧不接受的新希望和新机遇！
以上技术除CAR-T已获批临床收费应用，其余8种技术仅处于临床研究阶段。
参考文献：
1、TCR-T疗法行业研究：细数十五家国内外企业的研发进展；
2、Harris DT, Kranz DM. Adoptive T Cell Therapies: A Comparison of T Cell Receptors and Chimeric Antigen Receptors. Trends Pharmacol Sci. 2016 Mar;37(3):220-30
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