《 欧洲心脏杂志》:外泌体有助于修复心律失常
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撰文|摩西
编辑|南风
Cedars-Sinai 斯密特心脏研究所研究人员的一项新研究表明,人类心脏细胞分泌的囊泡(外泌体)可以修复受损组织并预防致命的心律紊乱。
这项发表在《 欧洲心脏杂志》上的研究,可能会成为一种治疗心律失常的新方法,称为室性心律失常——心源性猝死的主要原因。在随附的社论中,专家将这项研究描述为“准备颠覆整个领域”。
论文截图
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修复受损的心脏
心脏病发作损伤组织后可能会发生室性心律失常,从而导致心脏下腔室的电模式混乱。心脏最终跳动得如此之快,以至于它无法支持循环,导致血液流动不足,如果不予治疗,可能会引发死亡。
目前由心脏病发作引起的室性心律失常的治疗选择并不理想。传统疗法包括具有严重副作用的药物、提供内部电击的植入装置,以及射频消融。在射频消融治疗中,心脏的某些部分被人为破坏以中断破坏性的电信号。不幸的是,治疗后的复发率仍然很高。
“消融是一种违反常规的方法,因为你正在破坏已经虚弱的心脏中的心肌,”西达西奈斯密特心脏研究所心脏遗传学-家族性心律失常项目主任、该研究的高级作者Eugenio Cingolani说。“我们问自己,‘如果我们不破坏受损组织,而是试图修复它,会怎样?’”
考虑到这一点,该团队试图在经历过心脏病发作的实验猪模型身上尝试不同的方法。他们给一些实验猪注射了微小的球状囊泡,这些囊泡就是我们熟知的外泌体,它们由心脏球衍生细胞 (CDC) 产生,CDCs 是源自人类心脏组织的祖细胞。外泌体是含有分子和制造各种蛋白质的分子指令的生物颗粒,它们比亲代细胞或CDC更容易处理和转移。
心肌内递送由心肌球衍生细胞 (CDC EXO ) 分泌的外泌体在缺血性心肌病中的有益作用。
CDC最初由Eduardo Marbán医学博士、医学博士、Cedars-Sinai的Smidt心脏研究所执行主任和Mark S. Siegel家庭基金会特聘教授开发和表征。它们已被用于多种疾病的多项临床试验,最近的一次研究的适应症是杜氏肌营养不良症。
一组猪模型在心脏中注射了来自CDC的外泌体,另一组则注射了安慰剂。
“外泌体减少了心脏受伤区域形成的疤痕组织的数量,在不削弱心脏功能的情况下使节律正常化,”该研究的合著者 Marbán 博士说。
通过MRI和测试评估动物以评估心脏的电稳定性。注射后四到六周,接受外泌体治疗的实验猪的心律显着改善,心脏疤痕减少。
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一种新疗法
在同一期《 欧洲心脏杂志》上发表的一篇社论中,耶鲁大学的 Marine Cacheux 博士和 Fadi G. Akar 博士总结了正在研究的各种基于基因和细胞治疗心律失常的实验方法的优缺点。
根据 Cacheux 和 Akar 的说法,Cedars-Sinai 的研究人员“似乎已经成功地将细胞和基因疗法的最佳特性结合起来,以解决一个为满足的主流的临床需求”。作者指出,Cedars-Sinai 使用的方法在修复心脏疤痕方面是新颖的,并将这项研究描述为“一项改变范式的工作”。研究人员计划进行更多研究。
Cedars-Sinai 的研究科学家、该研究的第一作者 James F. Dawkins 说:“需要更多的研究来了解这项研究中观察到的益处,是否会持续更长的时间。“初步结果表明,有可能找到一种非破坏性的替代治疗室性心律失常的方法。”
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