最新随机临床试验数据,首次证实NK细胞输注对衰老具有改善作用

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撰文｜原能细胞银行

来源｜原能细胞BANK）

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前言 /               

最近，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

该研究合作招募了37名中年健康参与者，其中32名静脉注射扩增的NK细胞，5名静脉注射生理盐水。

然后使用流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和衰竭T细胞比例的变化，以及血清中衰老相关分泌表型相关因子(SASP)的水平。体外共培养实验研究了NK细胞介导对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。

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最终研究表明，T细胞衰老和衰竭在健康个体中是可逆的过程，可以引入自体NK细胞给药来缓解衰老。

自体NK细胞输注的安全性

NK细胞输注后衰老T细胞减少

研究结果显示，NK细胞输注后1周和4周，表现为CD28-、KLRG1+的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞显著减少。这代表T细胞衰老指标显著得到改善。

细胞输注后，衰老T细胞减少

细胞输注缓解T细胞衰竭状态

研究结果表明，NK细胞输注可以通过缓解T细胞的衰竭状态来改善T细胞的功能。

在NK细胞输注后1周和4周得到的PD-1和TIM-3 T细胞的百分比，显示衰竭T细胞减少

NK细胞输注后关键SASP相关因子减少

衰老细胞随着年龄的增长而积累并导致 SASP 相关因子的释放，包括促炎细胞因子（IL-1α、IL-17 和 IL-6）、趋化因子（IL-8）和蛋白酶（MMP-1、MMP-1α 和 MMP-1β）。

研究结果表明，NK细胞输注显著降低了包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MMP-1β以及MMP1在内的SASP相关因子，进一步提示NK细胞输注能够有效改善衰老指标。

关键衰老相关分泌表型（SASP）成分在NK细胞输注后减少

细胞类型影响NK细胞输注诱导的效果

为了探索使用冷冻保存后复苏的NK细胞输注是否会对诱导效果产生影响，研究人员为32名参与者中的14名志愿者输注冷冻保存后复苏的PBMC扩增的NK细胞，18名志愿者输注新鲜PBMCs扩增的NK细胞。

最终 统计结果表明，冻存PBMC或新鲜PBMC扩增NK有类似改善T细胞衰竭和衰老的效果。

结论

本研究首次揭示了NK细胞输注对中年健康个体T细胞功能障碍和细胞衰老的影响。我们的发现表明，自体NK细胞给药是一种有效的方法，可以显著缓解T细胞衰老和衰竭，以及SASP的关键成分。

至少对于免疫系统来说，衰老可以通过自体NK细胞的输注，向更年轻的方向发展。

参考文献：Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.

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