三个90后和8亿美元的干细胞工厂
The following article is from 摩西聊科技 Author maggie赵、摩西
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撰文｜摩西
编辑｜南风
声明｜本文仅作为公益科普，拒绝商业用途的转载，亦不构成任何建议。
2022开年刚过一个月，一家位于美国的干细胞公司就拿到了德国拜耳制药公司领头的8亿融资。据报道称这家公司在去年4月份就已经吸引到了1.6亿美元的融资，时隔九个月又准备再融8个亿。这家干细胞公司到底要拿这些钱去做什么，能够赢得拜耳公司的巨额押注？
Cellino是一家由三名哈佛大学年轻毕业生于2017年创建的初创公司，仅过两年时间，这三名创始人就被提名为2019年《福布斯》“30岁及30岁以下医疗保健行业领导人”。
Cellino究竟有什么魔力，让行业大佬们如此看好？原来自2017年成立以来，Cellino就结合生物学、激光物理学、基因编辑和机器学习等技术，服务于干细胞治疗制造。他们主要针对于自体同源iPSCs疗法的应用。拜耳公司对Cellino公司的评价是，“Cellino有一种真正独特的方法和优势……他们已经做好领先该领域的准备，并能够真正发挥细胞和基因治疗的潜力。”
吸引到拜耳公司领投8亿美元的项目则是Cellino公司研发的一个平台。他们计划将这个平台用于大规模生产干细胞。由于目前的干细胞疗法需要大量的人力工作，以及高变异性和昂贵的间接成本，治疗方法很难得到推广。
(Cellino公司的iPSCs科学家正在手动处理细胞）
通过Cellino设计的平台，他们希望能够可靠地大规模生产干细胞。Cellino使用机器学习、人工智能和激光技术来使干细胞制造变得自动化。细胞是在一个封闭的盒式格式中创建的，最终的结果是，这些人体细胞盒可以用于治疗病人。
（Cellino公司设计的平台概念图）
Cellino首席执行官和联合创始人Nabiha Saklayen表示，“我们的愿景是建立一个Cellino铸造厂。它将看起来很像一个服务器机房。每个架子上都有一盒细胞，它们是自主生产的并且可以用于治疗病人。”在这种假设下，数千个患者样本就可以使用这种细胞盒同步处理。正是这种假设，该公司计划利用这笔8亿美元的融资于2025年建造第一个自主人体干细胞铸造厂。
另外值得一提的是，Cellino正在与NIH发展长期合作，NIH的高级研究员Kapil Bharti正在领头美国首个自体诱导多能干细胞（iPSC）的临床试验，用以验证Cellino的理论假设。目前这个临床试验结果并未有相关报道，但是两周前，日本庆应义塾大学(Keio University)宣布成功将人类iPS细胞衍生神经干细胞/祖细胞（iPSC-NS/PCs）移植到亚急性脊髓损伤（SCI）患者体内！
根据庆应义塾大学提供的相关资料可以了解到这项临床试验的具体细节，资料中显示外科医生在患者处于全身麻醉以俯卧位的姿势，从患者背部寻找受损的脊髓。在使用超声探头确认脊髓损伤部位后，切开覆盖脊髓的膜被然后将大约2亿个iPS来源的神经干细胞移植到受损部位。庆应义塾大学开展此项临床研究的主要目标是为了评估移植细胞和移植方法的安全性。
（庆应义塾大学人类iPS细胞治疗脊柱损伤图解）
iPS诱导分化的多能干细胞到底有多神奇，我们之前有篇文章专门介绍了iPS细胞和iPSC技术。iPSC技术最先也是在日本被提出，Yamanaka团队于2006年最先提出了这个概念。也是因为这个发现，Shinya Yamanaka同John Gurdon一起获得了2012年诺贝尔奖。
iPS cells在再生医学领域扮有如此重要的地位正是由于它们可以无限期繁殖，并且能够分化出体内所有其他类型的细胞（如神经元、心脏细胞、胰腺细胞和肝细胞等），可用于替代那些因损伤或疾病而失去的细胞。下图就是典型的iPS cells诱导和分化过程图。
正是由于iPSC可以直接从成人组织中提取进行诱导，可以按照患者匹配的方式制作，这也许意味着每个人都可以有自己的多能干细胞系。并且这些无限的自体细胞供应可用于进行移植，且不会有免疫排斥的风险。这也正好对应了Cellino公司的平台设计理念，“自动化生产干细胞盒，满足数千个患者同时进行试验的可能”。也许正是因为iPSC可以产生一套患者个性化的多功能干细胞系，使Cellino设计的这一平台看起来有更高的可实现性。而日本庆应义塾大学的研究报道无疑是人源iPS疗法的又一大进展！
参考文献：
1.FIERCE Pharma. Bayer leads $80M funding round for Cellino, betting on new cell therapy manufacturing platform. [EB/OL]. [2022-01-25]. https://www.fiercepharma.com/manufacturing/bayer-leads-80-million-series-a-investment-betting-cellino-biotech-s-cell-therapy
2. 福布斯. 这家干细胞制造初创公司刚刚筹集了8,000万美元的专用资金来改革药物. [EB/OL]. [2022-01-26]. http://www.forbeschina.com/entrepreneur/59278
3. Forbes. 2019 30 Under 30: Healthcare. [EB/OL]. https://www.forbes.com/pictures/5bda143431358e5b43352bd7/marinna-madrid-28-nabiha/?sh=778e505c213f
4. Keio University. Clinical Research on First-In-Human Clinical Trial of Transplantation: Regenerative Medicine Using iPS Cell-Derived Neural Stem/Progenitor Cells to Treat Complete Subacute Spinal Cord Injury. [EB/OL]. [2022-01-14]. https://www.keio.ac.jp/en/press-releases/2022/Jan/14/49-92092/
5. Scarfone, R.A., Pena, S.M., Russell, K.A. et al. The use of induced pluripotent stem cells in domestic animals: a narrative review. BMC Vet Res 16, 477 (2020). https://doi.org/10.1186/s12917-020-02696-7
6. YAHOO JAPAN.【图解】脊髓损伤、iPS移植开始=世界首个治疗、经过良好―庆大. [EB/OL]. [2022-01-14]. https://news.yahoo.co.jp/articles/fb40fad8f1d65c0699154e8aa40ed22946296ed4
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