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改写现状!全球迄今最大规模心衰试验:干细胞让心衰患者心梗、中风发生率降低58%,可长期改善预后

细胞王国 2024-01-10


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导语 / Introduction


心衰还能怎么治?随着再生医学的崛起,干细胞治疗心衰又有新进展,或能成为改写治疗现状的“颠覆性”疗法。发表在心血管领域顶级期刊《美国心脏病学会杂志》(影响因子:27.203)上的一项迄今为止最大规模的细胞治疗试验结果显示,干细胞疗法能够将改善心衰患者长期预后,显著降低心脏病与中风发生率。




心力衰竭(心衰)可以说是本世纪最重要的心血管疾病之一了。

多少人因为心衰的无法治愈最终撒手人寰,打针吃药只能暂缓症状,情况危急了就安装起搏器,这是心衰患者一直以来的经历。

而如今,心衰的治疗将被彻底改写!

来自德克萨斯心脏研究所的科学家宣布了迄今为止全球最大规模的细胞治疗试验结果,共纳入565名心衰患者,在北美51家医院接受随机分组治疗,将干细胞通过导管直接注射入心脏

研究结果显示:干细胞治疗心衰患者可使严重心力衰竭患者心脏病发作和中风的风险降低了58%,而对于有炎症的患者,心梗和中风发病风险甚至能降低75%,效果尤其显著。

心力衰竭患者靶向经心内膜间充质前体细胞治疗的随机试验

“我们已经迈出了巨大的一步,能够利用成体干细胞的真正力量来治疗心脏,”研究者之一佩林博士认为说,这是一个新时代的标志。

没错,这项具有里程碑意义的临床试验有望改写心衰患者的治疗现状!



心梗、中风风险降低58%

干细胞改善心衰预后负担



该项临床研究共纳入了565例年龄在18-80之间的心衰患者,是一项随机、双盲、多中心临床研究。


临床采用的细胞是从三名年轻成人供体获得的人骨髓单核细胞群中免疫筛选出来的间充质前体细胞(MPCs),这些干细胞具有免疫调节的特性。



从作用机制上看,MPC通过靶向导致心力衰竭患者大血管和微血管异常的局部心脏和全身炎症变化,来改善预后。也就是说,MPC细胞具有全身性的免疫调节作用和抗炎作用,这是其可以治疗心力衰竭的主要原因。

其发挥功效的作用如下:

1.释放多种关键血管生成因子来减少巨噬细胞依赖性炎症并改善微血管血流,这些因子协同作用以诱导缺血组织中的微血管毛细血管网络。


2.减少促炎细胞因子,导致内皮一氧化氮合酶活性、一氧化氮生物利用度增加,并逆转内皮功能障碍。


3.改善心肌灌注和收缩性,同时逆转心脏和全身内皮功能障碍。

也就是说,MPCs通过减少炎症而减少动脉硬化斑块的不稳定性,从而减少了心脏病发作中风发生。

结果显示,MPCs使患者的心肌梗死或中风风险降低了58%,主要不良心血管事件风险降低了28%。

此外,MPC治疗还显著降低了患者的炎症标志物水平,在基线炎症标志物水平较高的患者中,上述疾病的发病风险降低了75%


蓝色:细胞治疗患者心梗或中风累计发病率

红色:对照组患者心梗累计发病率


不仅如此,这还是一种长期效应,平均可以持续30个月,接受干细胞治疗的患者在接下来的2年半内都不太可能患心脏病或中风,特别是在那些曾监测发现全身高度炎症的患者中。

可以说,这些输入体内的干细胞直接解决了炎症问题

这也是该疗法能够长期改善患者预后的关键,对心衰患者来说,这一研究有望改变因炎症导致心力衰竭患者的未来。


干细胞有望成为

心衰治疗“颠覆性”疗法


再生医学的发展,无疑给心衰治疗带来了新契机,让原本无法治疗的疾病变得有希望,甚至成为颠覆性疗法。
而干细胞不仅具有免疫调节,改善炎症的作用,干细胞还具有多向分化、组织再生功能,能够再生心肌细胞,血管内皮细胞等,为心衰治疗“加码”。


干细胞治疗心梗

心梗主要是因为冠状动脉斑块破裂导致血管闭塞,从而引起心肌坏死。

目前,已经有研究表明:干细胞帮助重建受损心肌病恢复心功能,不仅缩小了心肌梗死面积,还再生了心肌组织,对促进伤口的愈合,恢复心脏功能起到关键作用。

当然,干细胞分泌的细胞因子,也可以改善心肌梗死缺血性损伤后的伤口愈合,同时还可以调节受伤心脏的免疫反应,从而促进心脏组织的修复。


AMI+BM-MSC和AMI+AT-MSC与 AMI+CF相比显示出组织学变化的改善


干细胞改善心脏病


世界上第一位接受干细胞治疗心脏病的患者,治疗前几乎不能爬楼梯,而如今的他可以自如地劈柴、跑步,他的“心脏射血分数”已经从治疗前的20%提升到治疗两年后的40%,简直不可思议。

不止如此,在对干细胞治疗有反应的14例患者中,心脏的泵血率从治疗前的30.3%提高到治疗后的38.5%,心肌瘢痕组织的数量也在四个月内下降了24%,一年后下降了30%。


心衰治疗的患者和对照组的超声心动图分析


干细胞解决心脏移植难题

来自维也纳奥地利科学院的科研团队,使用干细胞成功培养出全球首个体外自组织心脏类器官模型,模型可自发形成空腔,自主跳动,无需支架支持。

更令人惊喜的是,这种心脏类器官在受伤后可以自主动员心脏成纤维细胞迁移修复


跳动的心脏类器官

日本东京医科齿科大学利用老鼠的胚胎干细胞成功培养出了直径约1毫米左右的“迷你心脏”,它和老鼠胎儿的心脏类似,具备心房及心室等构造,能像真正的心脏那样有规律地跳动,令人惊奇。


日本用干细胞成功培育出“迷你心脏”


干细胞“修补”先天心脏缺陷

BBC新闻曾报道了全球首例应用胎盘干细胞治疗先天性心脏缺陷的案例,受到了全球瞩目,如今团队还在开发一种“一劳永逸”的干细胞支架,或能让先天心脏缺陷的患儿彻底摆脱重复的心脏手术。


英国心脏基金会教授Massimo Caputo开创了干细胞“支架”技术

越来越多的研究证实了干细胞在心脏类疾病上的应用,此外,干细胞还能促进血管再生,修复受损老化的血管恢复功能,也让心血管类疾病有了新的治疗策略。

干细胞凭借其强大的免疫调节、再生修复等功能正在成为一种新的对抗心脏类疾病的“新方式”。

Write in the last

写在最后

心衰的传统治疗方法有药物治疗、起搏器治疗以及心脏移植,如果干细胞治疗最终结果依然积极,那么未来它或许可减少患者对一些特殊药物的需求(这些药物不能修复损伤)。甚至有一天,人们对心脏移植的需求可能也会消失。


参考资料

Perin,Borow,et,al.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109723000244?via%3Dihub


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来源:华夏源干细胞

审校:南风 咏彤

声明:本文仅作为科普,拒不接受商业用途的转载申请,亦不构成任何建议。


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