一次注入162亿免疫细胞，患者肿瘤病灶消失72%

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导语 / Introduction

让人闻之色变的癌王胰腺癌终于迎来新疗法！近期，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上发表的一种新型免疫疗法引起轰动！一种新型的“活”的免疫疗法缩小了一名患有胰腺癌的女性的肿瘤。研究人员认为它有可能使数百万人受益。

162亿个免疫细胞进入体内后，肿瘤缩小72%！

67岁的M女士成为这一疗法的首位获益者。
2018年，67岁的M女士因为胰腺炎反复发作最终被确诊为胰腺癌。由于发现的比较早，在进行了新辅助化疗、手术、术后放化疗联合治疗后，她得到了缓解。然而不到一年，癌症就扩散到了她的肺部，医生告诉她，唯一的选择就是继续化疗。想想痛苦的经历和最终还是会进展的结局，她拒绝了。
为了找到更好的治疗方案，她在网上看到 2016 年发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告，该报告详细介绍了一种名为 KRAS G12D 的基因突变的实验性免疫疗法，让患有晚期结肠癌的人得到完全缓解。于是在2020年，她找到实验的负责人Leidner博士，申请参加了这种全新的免疫细胞疗法——TILs治疗，基因检测结果显示她也存在KRAS G12D突变。但不幸的是6个月后病情仍然出现了进展。

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2021 年 6 月，就在M女士绝望的时候，Leidner博士告诉她FDA批准了一项新型免疫疗法的临床实验TCR-T，于是M女士抱着最后的希望参加了TCR-T疗法的临床试验。
研究人员提取出她的T细胞，在体外进行基因改造，制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内的KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞，再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞大军回输到M女士体内。
当162亿个免疫细胞回到M女士体内后，奇迹出现了。一个月后，M女士体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，M女士的病灶竟然消失了72%！

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《新英格兰医学杂志》上报道说，新疗法是一种“活药”，这意味着经过修饰的T细胞会在免疫系统内继续生长和增殖，并且保持警惕以防癌症复发。这种实验性治疗成功地阻止了一名女性晚期胰腺癌的进展。

全新改造的TCR-T疗法挑战“癌王”！

这项研究之所以在医学界引起轰动，是因为大约 90% 的胰腺癌存在 KRAS 突变，其中最常见的亚型就是KRAS  G12D，占到了41%！而针对这一具有特异性靶点的庞大患者群体，目前没有任何靶向药物获批。现在，研究人员专门研发了靶向KRAS  G12D的TCR-T疗法。
简单来说，TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞进行改造，让T细胞表达能够有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体）使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法。这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。
在这项实验中，研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达两种不同的TCR，TCR能够识别被癌细胞的HLA蛋白呈递在癌细胞表面的肿瘤抗原。这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向癌细胞。

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对多种实体瘤有效！TCR-T疗法崛起！

相信看完上面的研究，很多人还是会问，究竟什么是TCR-T疗法？

人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

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大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法。
TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。
TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。
TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的临床数据都显示出了强大的抗癌活性。相信这一疗法未来将在各类实体肿瘤中开花结果。
值得振奋的是，除了TCR-T疗法，近两年，基于T细胞的CAR-T疗法和TIL疗法也取得了前所未有的突破。
目前，三大类基于T细胞的免疫疗法已问世，唤醒体内的T细胞大军，一举歼灭肿瘤，将逐步成为现实，将给癌症患者带来更多的治疗选择。
同时需要提醒网友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活质量，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。

参考资料

[1]. Rom Leidner, M.D.et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy inPancreatic Cancer.June 2, 2022N Engl J Med 2022; 386:21122119DOI:10.1056/NEJMoa2119662

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来源：公开资料（本文经多个公众号大范围整合，无法溯源，如有版权问题请留言）

审校：南风 

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