扎克伯格投资2.5亿美元，进军细胞行业，愿景远超目前医学水平!

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Meta 公司创始人马克-扎克伯格（Mark Zuckerberg）和他的妻子、儿科医生兼慈善家普莉希拉-陈（Priscilla Chan）本周三宣布，计划在10 年内投资 2.5 亿美元，在纽约市建立一个新的 "细胞生物中心"，专注于制造一类新的细胞机器，这种机器可以监控人体并消灭疾病。

陈-扎克伯格夫妇在2015年成立了陈-扎克伯格倡议（CZI）公司，旨在帮助人类在2100年之前治愈、预防或控制所有疾病。

陈-扎克伯格纽约生物中心已经招募了一小队科学家。除了 CZI 的 2.5 亿美元投资外，纽约州和纽约市也将各出资 1000 万美元。

这个新中心由耶鲁大学、哥伦比亚大学和洛克菲勒大学的研究人员组成，旨在：精确解码免疫细胞如何成功感知并扑灭癌症和阿尔茨海默氏症等细胞问题，希望能设计出能检测并治疗那些免疫系统看不到或无法解决的细胞灾难。

如果一切顺利，它最终将成为身体内部的警察、消防和医疗队，在症状出现之前消灭疾病。

第三方细胞疗法专家说，这一愿景远远超出了细胞医学迄今所能达到的水平，但随着免疫学和细胞工程领域的最新进展，这一愿景有可能成为现实。

宾夕法尼亚大学的 CAR-T 先驱卡尔·朱恩把它比作儒勒-凡尔纳小说中的情节。

朱恩说："人们谈论让这些小机器人到处跑已经很久了，但这只是空想，因为我们根本不可能设计出这样的机器人。"

普莉希拉-陈（Priscilla Chan）说，当她第一次看到耶鲁大学约翰-曾（John Tsang）和哥伦比亚大学彼得-西姆斯（Peter Sims）的申请时，也有类似的想法。

"当你第一次读到它的时候，确实有一种这是《奇幻之旅》的感觉！'"陈告诉 指的是 1966 年的那部电影，在这部电影中，潜艇船员被缩小来修复一位科学家受伤的大脑。

不过，当他们咨询专家后，她说他们开始明白如何才能切实做到这一点。

毕竟，这就是免疫系统的自然功能，它可以巡视每个器官，抑制感染、轰炸新生肿瘤或愈合伤口，同时保留对过去战争的记忆。它只是在与某些敌人斗争，尤其是那些随着年龄增长而出现的敌人。

"我们知道细胞会四处游走，它们会进入组织，它们会监测事物，"Tsang 说："但我们无法监听到它们在做什么。"

他们首先要打破这个黑盒子。在骨髓中诞生的不同细胞如何决定自己是以胃还是以胰腺为家？研究已经表明，寄居在肺部的免疫细胞与寄居在肝脏的免疫细胞看起来是不同的。但是，这些细胞是生来就不一样，还是在适应环境的过程中发生了变形？

更重要的是，当细胞看到可疑的东西时，它们是如何变化的？它们的 DNA 中添加或移除了哪些标签来显示警报？研究人员将尝试用芯片上的器官来模拟这些过程，在芯片上，细胞从微型骨髓迁移到微型器官。他们还将使用新的计算工具来分析不同生命阶段的血液样本和已故捐赠者器官的免疫构成。

哥伦比亚大学系统生物学家安德烈亚-卡利法诺（Andrea Califano）将领导该中心

哥伦比亚大学系统生物学家安德烈亚-卡利法诺（Andrea Califano）说，他们希望在三年内，在解码免疫 "语言 "方面取得重大进展。

到了第五年，他们希望能够设计出只前往所选器官的细胞，或许可以利用人工受体--CAR的另外一个版本。此外，他们还希望设计出一种细胞，能够传递特定的有效载荷，如炎症分子，以激发针对新生肿瘤的免疫反应。

五年后，他们希望制造出一种细胞，至少能在小鼠体内作为一种可靠的疾病早期检测器，如神经退行性疾病或罕见癌症。这些细胞可能装有分子记录器，这是CRISPR的一种形式，可以让细胞对自己的DNA进行编辑。它们有可能 "写下 自己看到的东西，然后死亡，将DNA渗入血液，医生可以从重要器官中提取DNA并进行排序。”

最终，这些细胞可以感知恶性肿瘤的早期迹象，并在肿瘤形成之前自动释放有效载荷来解决它。

外界专家一致认为，这种循序渐进的方法合乎逻辑，但也留下了很多可能出错的地方。获批的细胞疗法可以治愈某些白血病患者，但基本上等同于无意识的无人驾驶飞机：它们只知道杀死一种细胞，其他一概不知。生物枢纽需要更复杂的技术。

加州大学洛杉矶分校的合成生物学家伊冯娜-陈（Yvonne Chen）说："从概念的角度来看，这很有意义，但从技术角度来看，还有很多事情需要解决"。

例如，解码免疫系统的语言有多难？如今，研究人员还不能可靠地说出特定的 T细胞能针对哪种病毒、癌症或杂项蛋白，尽管对它们的受体进行了数十年的仔细研究。

他们能按照自己的意图改写细胞的系统吗？哺乳动物细胞可不喜欢研究人员的手在它们的DNA上乱摸。卡利法诺说，要想做出如此巨大的改变，研究人员可能会使用一种无害的、更容易工程化的细菌，这种细菌可以坐在细胞内，就像飞机的尾炮手一样。

在斯隆-凯特琳癌症中心建立了一些首个CAR-T 疗法的米歇尔-萨德兰（Michel Sadelain）在谈到该中心时说："这是一个相当大的飞跃，超越了当今医学界的研究水平。但我认为这个团队确实拥有将所有环节整合在一起的才能和技术多样性。"

他说，这与该领域的发展方向是一致的。目前正在开发的细胞疗法试图修复受伤的心脏细胞，清理老化和有缺陷的细胞，并发送信号以重新配置肿瘤周围的环境。此外，人们还在不断努力设计能够做出 "决定 "的细胞，只有在满足特定条件时才会杀死细胞。

从长远来看，他们还需要考虑实际限制因素：细胞疗法可能有剧毒，但要用于预防，它们就必须像疫苗一样安全。

斯坦福大学免疫学家 Crystal Mackall 说："我们大多数了解免疫学的人都相信细胞能够胜任这项任务。虽然我不知道从实用的角度来看具体将如何工作，但这不是不这样做的理由，不是吗？"

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来源：细胞 PLUS

审校：倩倩

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