一针3000万！值一套北京四合院！新基因药物获FDA批准上市

点击上方卡片，关注“细胞王国”

扫码登录知识星球，查看更多资讯

前言 /               

2024年3月18日，全球新闻社报道-- 美国食品药品监督管理局（FDA）宣布已批准 Orchard Therapeutics研发的基因治疗药物-Lenmeldy™（又名 atidarsagene autotemcel）上市（原名 OTL-200），用于治疗患有异染性脑白质营养不良（MLD）的儿童。该药目前定价超出3000万人民币，堪称史上最贵药物！

目前，MLD尚无有效治疗方法。据估计，大约每 100,000 名活产婴儿中就有1人患有 MLD，50%的患有最严重 MLD 的儿童在发病后五年内死亡。

Orchard Therapeutics 的创始人兼首席执行官 Bobby Gaspar 博士说：“FDA 批准Lenmeldy 为美国患有早发型 MLD 的儿童提供了全新的治疗选择，这对他们意味着巨大的希望，在此之前这类患者只能接受支持性治疗和临终关怀。”“MLD 是一种罕见、致命的基因疾病，影响儿童的大脑和身体发育。

FDA批准该药上市的依据

MLD是一种致命的罕见的遗传疾病，由基因突变导致大脑和身体其他部位积聚一种称为硫脂的脂肪，从而损害了中枢神经系统。在最严重的情况下，婴儿在正常发育后开始迅速失去行走、说话和与周围世界互动的能力。

这些孩子最终会变成植物人，需要全天候的重症监护，大多数在疾病发作后的五年内去世。

Lenmeldy是一种一次性、个体化的单剂量输注剂，由患者自身的造血干细胞（HSC）制成，整个制造过程是先从患者身上采集造血干细胞，并在体外通过慢病毒载体添加ARSA 基因的功能副本进行修饰。修饰后的干细胞被移植回患者体内，并在骨髓中定植（附着和繁殖）。

改良的造血干细胞为身体提供产生 ARSA 酶的骨髓（免疫）细胞，该酶有助于分解有害的硫苷脂积聚，并可能阻止 MLD 的进展。在治疗之前，患者必须接受高剂量化疗，这一过程会从骨髓中去除细胞，以为Lenmeldy中的修饰的细胞腾出空间。

FDA 批准Lenmeldy 上市的依据，是基于37名早发性 MLD 儿童患者的数据进行评估的，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大使用计划中接受了 Lenmeldy治疗。

将接受Lenmeldy治疗的儿童与未接受治疗的儿童进行比较（自然史）。主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。

在患有 MLD 的儿童中，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy 治疗显着降低了严重运动障碍或死亡的风险。所有接受 Lenmeldy 治疗的症状前晚期婴儿 MLD 儿童在 6 岁时均存活，而自然史组中只有 58% 的儿童存活。

5 岁时，71%的接受治疗的儿童能够在没有帮助的情况下行走。百分之八十五的接受治疗的儿童的语言和表现智商得分正常。

3000万人民币，堪比一套北京四合院

Lenmeldy 是使用患儿自体的造血干细胞，并在体外对这些细胞进行离体基因改造，将本就缺失或有缺陷基因的副本通过慢病毒载体插入到这些细胞中。再将这些基因校正过的细胞回输给患者。

这种方法依赖于造血干细胞（HSC）在患者骨髓中自我更新，并产生所有类型的新血细胞的内在能力。可以有效避免了同种异体干细胞移植可能导致包括移植物抗宿主病在内的严重并发症。

可见这是“量身定制”的基因疗法，关键这是患儿唯一的救命机会。

目前Lenmeldy 在美国的批发采购成本 (WAC) 定为425万美元（约合人民币3000万，2022年在英国上市价格为280万英镑，约356万美元），该价格是在独立的非营利组织临床和经济审查研究所 (ICER) 完成全面的健康技术评估 (HTA) 后确定的，该评估确定 Lenmeldy 的健康福利价格基准 (HBPB) 将会上升从修正的社会角度来看，每等值生命年 (evLY) 门槛为15万美元，则为 394 万美元。

为什么这么贵？

在此之前，已有5款基因治疗药物获批上市。在FDA已批准的5款基因治疗药物中，4种均为罕见病，分别是：杜氏肌营养不良症基因疗法药物Elevidys (Delandistrogene Moxeparvovec)；营养不良型大疱性表皮松解症基因治疗药物Vyjuvek (Beremagene Geperpavec)；罕见血液疾病的基因治疗药物Casgevy (Exagamglogene Autotemcel)；镰刀型细胞贫血病(SCD)的基因治疗药物Lyfgenia （lovotibeglogene autotemcel）.

因为罕见病市场相对较小，且属于个人定制药，所以研发成本均摊后促成了天价的收费。

高级副总裁 Bennett Smith 表示：“Lenmeldy 的价值已得到世界各地多个 HTA 权威机构的认可，其中包括美国的 ICER，该机构确定Lenmeldy 拥有迄今为止评估过的所有治疗方案中基于价值的最高价格。

不过Orchard Therapeutics 认识到需要建立创新的支付结构，且正在与商业和政府付款人积极合作，希望降低付款人和制造商的经济压力和风险，来确保患儿能及时获得治疗。

这药目前卖的怎么样？

Orchard Therapeutics扩大针对MLD等符合 Wilson 和 Jungner 标准的疾病的新生儿筛查 (NBS)，以寻找需要和适合用药的患者。

艾米·普莱斯 (Amy Price) 是八个孩子的母亲，她大力倡导扩大新生儿罕见病筛查范围

目前，美国、欧洲和中东有10项NBS前瞻性MLD研究正在进行，迄今为止已筛查了约 275,000 名新生儿。

根据Orchard Therapeutics公示的2023 年第三季度财务业绩显示，Libmeldy 季度净收入为 560 万美元，年初至今为 1270 万美元，不难看出，这款药目前只卖出4针。

Orchard官网披露的消息

不过从目前Orchard Therapeutics对外接受采访时的态度来看，他们的目标和愿景是始终基于利用 HSC 基因治疗方法的力量，来解决多种难以治疗的遗传疾病。

凭借目前积累的来自160多名接受七种疾病治疗的患者的临床数据，以及最早接受治疗的患者十多年的随访数据，该公司拥有该领域最深入、最广泛的研究性基因疗法管道之一，其中一些研究已进入后期阶段。

几个其它的研究项目正在开发中。

看来Orchard并不急于商业化，公司着眼于未来，扩大药物惠及受众的规模，才是的长期战略。

作者：摩西

编辑：暖风

声明：本文不构成任何建议，亦不提供任何形式的转载

微信又改版了，不是常读或星标的公众号，图文推送不再显示封面啦。为获得更好的体验，以及不错过任何一条精美推送，跪求喜欢我们的小伙伴标一个“星标”，这样才能及时收到我们的优质内容。

点击“阅读原文”或扫描上方二维码，登陆知识星球