清除Aβ的新方法 | 为微型大脑打造微型脑电图电极帽 | 新型镇痛设备获FDA批准 | 神经通讯第10期
脑科学科研转化,临床试验和审批,投融资新闻等,每周一早八点,为您播报。神经通讯第10期,为您整理了10条资讯,敬请查阅。
整理:Sheryl、光影
01. 促进神经元形成可恢复患有阿尔茨海默病小鼠的记忆
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,通过增加患阿尔茨海默病(AD)的小鼠的新神经元的产生,可以挽救小鼠的记忆缺陷。这项将于8月19日发表在Journal of Experimental Medicine上的研究表明,新产生的神经元可以并入存储记忆的神经回路,并恢复神经回路的正常功能。这表明促进神经元生成可能是治疗阿尔茨海默病的一种可行策略。
https://doi.org/10.1084/jem.20220391
02. 为微型大脑打造微型脑电图电极帽
近日,约翰·霍普金斯大学的研究小组开发了一种“微型脑电图电极帽”,可以用来测量仅有笔尖大小的微型大脑类器官的脑电活动信号。研究团队首先使用诱导多能干细胞(iPSCs)分化并培育了大量微型大脑类器官,同时开发了专门用于微型大脑类器官的小型化晶圆集成多电极阵列帽。该多电极阵列帽可以贴合不同大小的微型大脑类器官,能够实现高信噪比和三维时空信号记录。借助这种微型电极阵列帽和大脑类器官获取到的电信号信息,能更好地探索神经疾病以及潜在的危险化学物质对大脑的影响。
https://doi.org/10.1126/sciadv.abq5031
03. 清除β-淀粉样蛋白的新方法
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种新的具有预防阿尔茨海默病可能的药物途径。此前,科学家为清除样β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内累积的研究倾注了无数精力与资源,但大多以失败告终。但8月24日发表于Brain杂志上的研究提出了一种方法,通过增加一种被称为“通读”(readthrough)的基因怪癖来增强小鼠大脑中废物的清除效果。所谓通读,就是指核糖体在翻译过程中偶尔会无视终止密码子,在末端多合成出扩展形式的蛋白质。
在大脑中,星形细胞水通道蛋白4参与Aβ的清除。研究者筛选了2560种化合物,发现芹菜素和磺胺喹恶啉能够增加水通道蛋白4的通读量。他们再用芹菜素或磺胺喹恶啉激活转基因小鼠脑中水通道蛋白4的通读,发现清除Aβ的速度比对照组要明显更快。而将Aβ减少20%-25%即可阻止其积累,所以该研究或有助于预防和治疗神经退行性疾病。此外,据研究人员称,同样的策略也可能对其他以有毒蛋白质堆积为特征的神经退行性疾病(如帕金森病)有效。
https://doi.org/10.1093/brain/awac199
04. 新型镇痛设备获FDA批准
8月23日,雅培(Abbott)公司宣布其新型镇痛医疗设备已获得FDA批准。这是一款名为Proclaim Plus的脊髓神经刺激(SCS)系统,通过一次治疗,它可以同时缓解四肢和躯干多达6个部位的疼痛,并能随着患者疼痛情况的变化而调整。
基于SCS原理,雅培公司早先已经开发出独有的名为BurstDR的镇痛技术,它能在疼痛信号从脊髓传输到大脑的过程中,通过发送温和的周期性脉冲来改变疼痛信号。基于BurstDR技术,早先雅培名为Proclaim XR的系统已于2019年获FDA批准,用于治疗慢性疼痛。
尽管BurstDR技术作为一种低能量刺激疗法,能有效缓解患者慢性疼痛。但随着时间的推移,患者依然会遭受到身体多个部位的疼痛。因此,雅培开发出升级技术FlexBurst360技术,医生可以确定每位患者接受刺激的较低有效剂量,并根据患者不断变化的疼痛需求进行调整。该技术还允许医生控制多个独立的刺激区域,从而同时覆盖多达六个部位的疼痛,同时不会产生过度刺激风险。本次获批的Proclaim Plus SCS系统正是基于该技术而来。
05. 用于治疗老年黄斑病变,双环肽疗法欧盟上市申请递交在即
8月25日,Apellis Pharmaceuticals宣布其靶向补体C3在研药物Pegcetacoplan于DERBY与OAKS临床3期试验的顶线积极结果。试验数据显示,此药品用于治疗老年性黄斑部病变(AMD)引起的地图样萎缩(geographic atrophy)的疗效随着时间而增加,在美国的上市申请获得优先审评资格。
Pegcetacoplan是一种靶向补体C3的聚乙二醇化(PEGylated)双环肽疗法。双环肽分子具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性;同时,由于它们分子量较小,能够快速深入地渗透组织。此药品于2021年5月获美国FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。
06. 用于治疗亨廷顿病的基因疗法获批开展1/2期临床试验
BV-101是一种基于专门设计的腺相关病毒(AAV)载体开发的基因疗法,被开发用于治疗亨廷顿病。BV-101可以同时解决病变神经元的代谢功能障碍,并有助于清除突变的亨廷顿蛋白。通过MRI引导的神经外科技术,可以针对大脑基底核结构中的目标组织进行BV-101的给药。BV-101于2019年被欧洲药品管理局授予孤儿药资格。即将开展的1/2期临床试验是一项开放标签、剂量递增研究,以评估BV-101对患有早期亨廷顿病的成年受试者的安全性、耐受性和初步疗效。
07. 因潜在副作用,诺华暂停亨廷顿病IIb期临床试验
8月24日,诺华宣布,因发现可能存在副作用,公司决定暂停branaplam正在进行的IIb期临床研究,该研究旨在评估该药物用于治疗亨廷顿病的疗效。branaplam是一种口服RNA剪接调节剂,通过驱动HTT mRNA降解来降低HTT(亨廷顿蛋白)。
在定期数据审查过程中,由于一些受试者出现早期副作用体征,VIBRANT-HD研究的独立数据监查委员会建议暂停给药。branaplam可能导致周围神经病变,这是一种因大脑和脊髓外的神经损伤引起的疾病。诺华表示,将在未来几个月收集更多的数据和信息,以更好地了解这些副作用,并决定下一步的计划。
08. 数字医疗公司Akili Interactive拟SPAC上市
8月19日,特殊目的收购公司Social Capital Suvretta I $DNAA宣布,其股东已在前一日举行的特别会议上批准其与数字医疗公司Akili Interactive的合并。新成立的公司Akili, Inc.于8月22日在纳斯达克开始交易,新股票代码为“AKLI”。
Social Capital Suvretta I于2022年1月26日宣布了与Akili达成10亿美元的交易。总部位于波士顿的Akili正在开发一系列视频游戏,旨在为患有多动症、自闭症、多发性硬化症和其他认知疾病的患者提供数字疗法。
这家新成立的公共数字健康公司表示,在支付交易费用和咨询费之前,这笔交易带来了超过1.63亿美元的收入。Akili计划利用这笔现金推出 EndeavorRx,这是FDA批准的针对有注意力问题的8至12岁儿童的治疗药物。它计划于今年第四季度在美国上市。
09. 全球首个治疗中枢神经系统炎症性疾病的CAR-T在中国获批临床试验申请
临床阶段生物技术公司驯鹿生物宣布国家药品监督管理局(NMPA)审评中心(CDE)已正式审批通过其全人源BCMA自体CAR-T细胞注射液(伊基仑赛注射液)的新增扩展适应症——抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床试验申请(IND)。这是全球首个CAR-T在NMOSD疾病领域的IND获批。
此前,伊基仑赛注射液相继获NMPA授予“突破性治疗药物”认定及获FDA授予“孤儿药”认定,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022年6月,伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药上市申请获NMPA正式受理并纳入优先审评。
10. 爱尔康收购Aerie,囊获眼科药物,扩展药品管线
爱尔康(Alcon)和Aerie Pharmaceuticals公司宣布,双方已达成协议,爱尔康将斥资约7.7亿美元收购Aerie公司。爱尔康将获得上市产品Rocklatan(奈他舒地尔和拉坦前列素滴眼液)和Rhopressa(奈他舒地尔滴眼液),用于降低患者眼内压。该公司还将获得处于3期临床开发阶段的干眼病在研疗法AR-15512,以及Aerie公司的临床期和临床前眼科在研药物管线。新闻稿指出,这一收购将进一步扩展爱尔康的药物研发能力。