时空日报 | Ann Rheum Dis：单细胞转录组分析揭示产科抗磷脂综合征中的蜕膜稳态紊乱

大家好，欢迎观看《时空日报》第162期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计3篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。

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单细胞转录组分析揭示产科抗磷脂综合征中的蜕膜稳态紊乱

Single-cell transcriptome analyses reveal disturbed decidual homoeostasis in obstetric antiphospholipid syndrome

Annals of the Rheumatic Diseases; IF:27.400; DOI: 10.1136/ard-2023-224930

推荐语：产科抗磷脂综合征（obstetric antiphospholipid syndrome，OAPS）是一种自身免疫性疾病，其特征是血液循环中存在抗磷脂抗体和病理妊娠。然而，OAPS的发病机制仍不清楚。该研究利用scRNA-seq揭示了参与OAPS发病的蜕膜细胞的细胞组成和分子特征，提供了一个全面的蜕膜细胞图谱，并确定了OAPS中异常的蜕膜微环境，为该疾病提供了潜在的治疗靶点。

研究主要发现：

① 与HCs相比，OAPS的蜕膜中巨噬细胞比例较高，但蜕膜自然杀伤（decidual natural killer，dNK）细胞比例较低。

② OAPS蜕膜中的血管内皮细胞缩小，同时趋化因子表达上调，对IFN-γ和TNF-α的反应明显。

③ OAPS中的巨噬细胞具有更强的吞噬功能和补体激活信号，并更依赖于糖酵解。OAPS dNK细胞中颗粒的下调可能与糖酵解受到抑制有关。

④ 基质细胞处于前衰老状态，对OAPS中衰老细胞的免疫监测减弱。在疾病状态下，蜕膜免疫细胞之间以及免疫细胞与非免疫细胞之间的细胞相互作用发生了改变，特别是通过趋化因子、IFN-γ和TNF-α调节的相互作用。

研究概览图

疾病研究；抗磷脂综合征，妊娠，蜕膜，免疫细胞，糖酵解，scRNA-seq；Chenyang Lu, Rui Gao, Lang Qin, Yi Liu; 四川大学，中山大学附属第三医院；中国.

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类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和健康对照妊娠期的血液纵向单细胞转录组分析

Single-cell resolution of longitudinal blood transcriptome profiles in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and healthy control pregnancies

Annals of the Rheumatic Diseases; IF:27.400; DOI: 10.1136/ard-2023-224644

推荐语：类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）和系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）均属于自身免疫性疾病，女性比男性更容易受到影响，且通常在生育年龄段。该研究通过bulk mRNA-seq、scRNA-seq和流式细胞术，对RA、SLE和健康孕妇的细胞组成和外周血基因表达进行了纵向比较分析。研究发现了不同的RA、SLE和妊娠特征，且没有任何表达模式可归因于药物或疾病活动。这些研究结果支持了对SLE患者进行产后密切随访的必要性。此外，与SLE相比，RA的基因表达模式更接近健康对照组。

研究主要发现：

① 在SLE患者中，干扰素特征在妊娠期间增强，而妊娠特征在产后继续存在，且细胞类型组成的改变对这些特征有很大影响。

② 在妊娠特征中，参与半乳糖化的转录本可能会改变自身抗体的效应功能。

③ 细胞类型调整后的RA特征中有几个基因在粘膜相关恒定T细胞中表达。

实验设计概览图

疾病研究；类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，妊娠，细胞类型，scRNA-seq；Hilde Julie T Lien; Norwegian University of Science and Technology; Norway.

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自身免疫中具有B细胞促进功能的年龄相关CD4⁺ T细胞受到ZEB2的调控

Age-associated CD4⁺ T cells with B cell-promoting functions are regulated by ZEB2 in autoimmunity

Science Immunology; IF:24.800; DOI: 10.1126/sciimmunol.adk1643

推荐语：衰老是自身免疫的一个重要风险因素，许多自身免疫疾病往往在成年期发病。该研究通过流式细胞术、bulk RNA-seq和scRNA-seq对自身免疫疾病患者及其健康对照组的CD4⁺ T细胞亚群进行了广泛分析，研究中对年龄相关辅助T细胞的描述将有助于更好地理解衰老与自身免疫性疾病之间的关系。

研究主要发现：

① 一种独特的CXCR3^midCD4⁺效应记忆T细胞亚群被发现，它随着年龄的增长而扩大，并被命名为“年龄相关辅助T（age-associated helper T，ThA）细胞”。

② ThA细胞具有细胞毒性表型和B细胞辅助功能，这些特征受转录因子ZEB2的调控。

③ 系统性红斑狼疮患者ThA细胞的基因表达反映了疾病的活动性，并受到钙神经蛋白抑制剂治疗的影响。

④ scRNA-seq数据的分析表明，ThA细胞浸润了自身免疫性疾病患者的受损器官。

CD45⁺ 细胞的scRNA­seq数据UMAP可视化

生长发育/疾病研究；衰老，自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮，T细胞，scRNA­seq；ManakaGoto, Hideyuki Takahashi, Ryochi Yoshida, Mineto Ota, Tomohisa Okamura, Keishi Fujio; The University of Tokyo; Japan.

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审校 | 沙金

题图 | 彭卫

排版 | 小飞鱼

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