近日，业内知名风险投资公司Flagship Pioneering创始人兼首席执行官Noubar Afeyan博士发表了一篇2023年新年信。2000年才成立，凭借独特的“风投实验室”（Ventures Labs）模式，Flagship Pioneering（简称：Flagship）战绩惊人：连续创立了109家生命科学公司，其中超过25家已经IPO上市，孵化出的Moderna更在新冠中“一战成名”，仅用12年时间实现超过750亿美元市值的公司体量。
Flagship Pioneering创始人兼首席执行官Noubar Afeyan 博士在这封信中，Noubar Afeyan博士将对生物技术的探索比喻为一艘冒险的航船，反思了生物技术科学探索的一些现象，以及它们对该行业发展方向的建议。同时还说明了，即使在动荡时期，拥抱不确定性带来的机会。
可导航的未知生物学
目前可用于探索生物领域的导航工具还非常有限。为了解决生物学问题，人们不得不进行猜测和过度简化，这是一个昂贵且耗时的命题，成功几率很低。这种情况正在迅速改变。健康和患病组织生成大量数据的能力的进步，结合人工智能和机器学习能力来解释、学习和从这些信息中获取见解，人们正在将生物问题转化为数字问题，并有能力合理地设计最佳解决方案。简而言之，人们可以越来越多地设想理想的健康结果，并制定解决方案来实现目标。我们相信，这些方法将越来越多地将当前的概率结果转变为越来越确定的结果。毫不夸张地说，这种变化是革命性的。我们现在生活在“生物世纪”，具有前所未有的能力，可以利用生物学造福人类和世界。正如微芯片之于上个世纪，分子之于本世纪，有了强大的新工具，生物技术有望取得指数级进步。
AI正在改变一切：增强想象力和智能
无论是能够生成各种充满想象力的图片DALL-E、Lensa AI，还是能够写诗和回答问题的ChatGPT，人工智能都代表了一种能够被想象的未来。Afeyan博士认为，人工智能将在本世纪改变生物学，就像生物信息学在上个世纪改变生物学一样。机器学习模型、计算能力和数据可用性的进步正在解决以前未解决的巨大挑战，并为开发可以模仿任何结构的新型蛋白质和其他生物分子创造机会。例如去年Flagship旗下公司Generate Biomedicines的一项研究表明，AI驱动的新工具能够预测、设计和最终产生从头蛋白质，其结构和折叠模式经过逆向工程，以编码所需的药用功能。（拓展阅读：引爆AIGC的模型，如今也来一键生成蛋白质了）机器学习不仅增强了智力，还增强了想象力，推断出生物学的规则，这些规则对于人类来说太复杂了，无法单独得出，并唤起了对生物过程的新理解。更好地了解生物现象将有助于我们建立生物系统的“数字孪生”——从细胞到组织再到器官。
生物技术市场错配：风险与不确定性
过去一年，资本市场的风暴一直是个挑战。经济衰退给新兴生物技术公司的前进道路蒙上了阴影，击沉了许多有前途的早期公司，包括一些由Flagship创立的公司。无论这场资本风暴多么令人不安，最重要的是它与生物技术的机会、承诺和价值无关。最近的估值并未反映生物技术基础科学、技术和机会呈指数级增长，以及其为社会创造价值的能力。近期资本市场形势仍然不稳定。美国生物技术首次公开募股（IPO）的公司从 2021年的74家下降到2022年的9家。主流投资者目前已从生物技术领域转向，2022年约有82%的公司破发。市场风险也在很大程度上影响了Flagship的动作，包括管理成本增加、加大制药联盟，减少或者重新评估开发计划。同时Flagship有选择地增加了对上市公司的所有权，因为成熟的公司的风险更可控。但当试图衡量潜在影响不确定的技术的价值时，风险计算不太适用。如果适用的话，最好专注于机会的整体环境。风暴只是暂时的，应专注于大局系统而不是较小的障碍。因为今天的市场挑战与人类健康和可持续性方面惊人的持续需求无关。对于从事打破业务界限的公司来说，估值很少反映价值潜力。在过去30年中推出的许多转型生物技术公司，在经营10年后几乎创造了所有价值。从本质上讲，市场对颠覆性平台公司具有长期偏见，由于资本市场的短期偏见，估值可能与现实脱节。真正改变世界的创新带有未知的变量和不确定性，这些变量和不确定性并不容易适应投资者的近期风险标准框架。目前，新兴生物技术仍然享有非常有利的结构环境，大药企越来越多地转向创业型生物技术公司来填补其研发渠道。大型生物制药公司拥有超过6200亿美元的现金，可用于与私营或公共生物技术公司的交易，这种活动可以在整个行业产生快速的连锁反应。更多前沿生物技术平台技术正在走向成熟。例如细胞和基因治疗、mRNA、蛋白质降解剂、多特异性抗体和抗体药物偶联物正在从不确定成为有巨大潜力的疗法。过去的一年没有阻止这种结构性转变。无论当前的市场环境如何，生物技术创造价值的巨大机会只会有所改善。
先发制人的医学有可能改变医疗保健
2022 年在治疗糖尿病和肥胖症方面取得了巨大的突破。替西帕肽（Trezpatide）和索马鲁肽（semaglutide）等药物将肥胖视为一种慢性代谢疾病，并以这种方式可能带来许多先发制人的健康益处：改善血压或胆固醇水平，改善糖尿病患者的血糖水平，延迟2型糖尿病的发作，降低心脏病发作，中风和心血管死亡的风险。这种新颖的治疗方法表明了先发制人的健康和医学的巨大前景，以及为什么Flagship如此致力于该领域，仍处于令人兴奋的早期阶段。以Flagship最近成立的公司Montai Health为例，该公司通过CONECTA™ 平台释放了大自然的力量，以创建治疗和预防多种慢性病的药物。该公司平台将自然化学和人类生物学数字化的进步与强大的计算工具相结合，以评估数百万个生物活性分子与经过验证的疾病途径的联系，并有效地确定高潜力治疗的优先级。Afeyan相信，在未来的几年里，导致困扰全球数十亿人的疾病的许多细胞过程可以在疾病发生之前减慢，延迟或完全停止。这对人们的寿命、医疗保健支出和我们的生活质量（健康寿命）的影响是不可估量的。
农业、食品和气候解决方案将由生物技术创新驱动
经过多年在从生物燃料到可再生化学品的所有领域的开拓，Flagship的可持续发展公司已经将重点放在农业和粮食系统上，因为它们有可能对地球健康产生直接和实质性的影响。大约40%的陆地用于种植农作物和饲养牲畜，大约70%的淡水供应用于农业。Flagship公司通过提出一些主题变体的问题来孵化可持续发展公司：我们可以将我们所学到的人类健康应用于农作物、昆虫、植物和树木吗？事实证明，人类健康的生物技术创新可以推动农业、食品和气候解决方案的发展。一个例子：以前只应用于人类健康的基因编辑技术正在由Flagship创立的Inari扩展到推进作物科学。该公司正在为世界上最大的作物设计更好的种子，这些作物可以用更少的水和化肥产生更高的产量。能够以更少的氮实现相同或更高产量的植物可以在农业脱碳方面取得长足进步。生物技术在很大程度上仍然与解决人类健康方面的紧迫挑战有关;这种情况正在迅速改变。人们的健康和地球的健康有着内在的联系。如果没有一个健康的地球可以称之为家，延长人类健康和长寿将无关紧要。
后记
Noubar Afeyan博士认为，成功的最关键能力既不是工具性的，也不是有形的。在驾驭不确定性时，生存和繁荣的最重要工具是想象力、希望、信念和勇气。利用生物学仍然有很大的不确定性，创新者将通过超越我们曾经认为可能或可以想象的界限取得成功。正是在超越边界的空间中，有可能实现巨大的飞跃，新的解决方案得以产生。参考链接：
https://www.flagshippioneering.com/stories/losing-sight-of-shore
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