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喜报 | 我院在神经科学顶级期刊Neuron发表重要研究成果

肝脏在老年痴呆症中的

神经保护机制研究



近日,我院发表了“肝脏与老年痴呆症发病机制”的重要研究成果,以“肝脏可溶性环氧化物水解酶活性调节脑内Aβ代谢和介导老年性痴呆症发病机制(Hepatic soluble epoxide hydrolase activity regulates cerebral Aβ metabolism and the pathogenesis of Alzheimer’s disease in mice)”为题。该研究成果发表于《Neuron》杂志。我院2021级博士研究生吴玉为该论文的第一作者,朱心红教授为通讯作者。


研究背景


阿尔茨海默症(AD),又称老年痴呆症,是最常见的老年慢性神经退行性疾病。现阶段,我国AD防治面临严峻挑战。近年来研究发现外周在维持正常脑功能以及脑疾病发病中发挥重要作用;AD是遗传和环境因素相互作用的复杂疾病,阐释外周在AD发病中的作用,将为AD防治提供新策略。




研究内容


肝脏可溶性环氧化物水解酶(sEH)的酶活性随衰老逐渐升高;而血14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)水平逐渐降低;在AD模型小鼠,特异性调节肝sEH酶活性可双向调节脑beta-淀粉样蛋白(Aβ)生成与沉积,调控认知行为缺陷。此外,肝sEH酶活性特异性调节血14,15-EET水平;其可快速穿过血脑屏障调节脑Aβ代谢;脑内14,15-EET与Aβ水平的失衡是Aβ沉积发生的先决条件。靶向肝sEH重组腺相关病毒治疗,可逆转AD小鼠病理进程,改善认知行为,为AD治疗提供新思路;基于AD患者和健康对照的血液14,15-EET水平检测,提示血14,15-EET降低可预测AD发病,为AD早期预警提供科学依据。





研究意义


该研究首次阐明了肝脏在调控脑Aβ代谢的作用,发现了靶向“肝-脑轴”治疗AD的潜能,为AD防治提供了新证据与新策略。



相关论文:

Wu, Y., Dong, J.-H., et al. (2023). Hepatic soluble epoxide hydrolase activity regulates cerebral Aβ metabolism and the pathogenesis of Alzheimer’s disease in mice. Neuron.

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.06.002.





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文字来源 | 心理学院

图片来源 | 心理学院

学生编辑 | 龚东琦

初审 | 辛斐

审核 | 郭田友、吴健辉

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